Обсуждаются проблемы взаимозаменяемости противоэпилептических лекарственных препаратов, имеющих 1 международное непатентованное наименование. Проведен анализ 2562 спонтанных сообщений российской базы данных за период 2009 по 2015 гг. c целью выявления информации о нежелательных реакциях, возникавших при замене указанных препаратов. Преобладали сообщения о нежелательных реакциях при замене препаратов вальпроевой кислоты (21,4 % от всех сообщений на данный препарат в базе данных), ламотриджина (20,0 %), топирамата (18,6 %). Для всех лекарственных препаратов превалировали случаи неэффективности при замене, которые проявлялись учащением судорожных припадков. Преимущественно референтный лекарственный препарат переносился хорошо, а замена на воспроизведенный препарат приводила к снижению эффективности или развитию нежелательных реакций. Результаты исследования показывают, что данные спонтанных сообщений возможно и необходимо использовать при оценке взаимозаменяемости противоэпилептических лекарственных препаратов и для проведения пострегистрационного контроля за лекарственными препаратами, которые уже признаны взаимозаменяемыми.

Обсуждаются проблемы взаимозаменяемости лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном в рамках одного международного непатентованного наименования. Проведен анализ 2073 спонтанных сообщений российской базы данных за период 2009 по 2015 гг., c целью выявления информации о нежелательных реакциях, возникавших при замене указанных препаратов. Преобладали сообщения о нежелательных реакциях при замене ингибиторов кальциневрина и синтетических гипогликемических средств: циклоспорин (20,4 % от всех сообщений на данный препарат в базе данных), такролимус (11,3 %) и глибенкламид (16,5 %). При замене препаратов ингибиторов кальциневрина преобладали нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, глибен-кламида — со стороны желудочно-кишечного тракта. Значительный удельный вес составили случаи неэффективности при замене левотироксина, глибенкламида и варфарина. Преимущественно референтный лекарственный препарат переносился хорошо, а замена на воспроизведенный препарат приводила к неэффективности или развитию нежелательных реакций. Результаты исследования показывают, что данные спонтанных сообщений возможно и необходимо учитывать для проведения пострегистрационного контроля за лекарственными препаратами, которые уже признаны взаимозаменяемыми.

Представлены материалы по разработке и аттестации стандартного образца содержания анти-D антител в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека. Обосновано, что изготовление отрицательного компонента стандартного образца целесообразно из плазмы крови резус-положительных доноров IV(AB) группы, не содержащей анти-D антител; изготовление положительного компонента — из плазмы крови резус-отрицательных доноров IV(AB) группы, при этом степень концентрирования иммуноглобулинов должна обеспечивать получение раствора с содержанием белка в диапазоне от 48 до 51 мг/мл и анти-D антител в титре 1:8. Установлено, что использование метода проточной цитофлюориметрии позволяет стандартизовать получение положительного компонента стандартного образца.

Представлен синтез потенциально иммуноактивного лизинсодержащего тетрапептида H-Lys-Ala-Val-Gly-OH. Показана перспективность использования методов смешанных ангидридов и активированных эфиров, обеспечивающих высокий выход тетрапептида. Метод получения пептида усовершенствован тем, что в промежуточных стадиях вместо п-нитрофенэфиров использовали N-оксисукцинимидные эфиры, в результате получили кристаллическое вещество с более высокой чистотой, а вместо ВОС (трет-бутилоксикарбонильная группа) защиты применяли карбобензоксигруппу, что позволило на одной стадии снимать защиты обеих аминогрупп в легких условиях. Сравнительная оценка иммунологической активности полученного тетрапептида на фоне применения вакцины ЭБ на мышах с другими лизинсодержащими тетрапептидами показала наличие у него более выраженный иммуностимулирующей активности. Изучение острой и хронической токсичности обнаружило отсутствие токсического действия у выбранного лизинсодержащего тетрапептида при подкожном введении экспериментальным животным. Установлено, что полученный тетрапептид соответствует 5 классу токсичности, то есть практически нетоксичен.

Принципы оценки терапевтической эквивалентности на основе исследований биоэквивалентности в настоящее время в России значительно отличаются от зарубежных, в частности, это касается препаратов с узким терапевтическим диапазоном. Регистрация таких лекарственных препаратов на основании результатов исследования биоэквивалентности с общепринятыми границами признания биоэквивалентности неприемлема, поскольку в указанном диапазоне они могут вызывать серьезные нежелательные реакции, быть в большей степени опасными по сравнению с референтным препаратом. Особенно критичным это становится при замене референтного на воспроизведенный лекарственный препарат. Последнее обуславливает необходимость разработки более жестких требований к препаратам с узким терапевтическим диапазоном. В данной статье рассмотрены подходы к планированию исследований биоэквивалентности препаратов с узким терапевтическим диапазоном, предлагаемые ведущими мировыми регуляторными органами с целью гармонизации их к проведению исследований биоэквивалентности рассматриваемой группы препаратов в Российской Федерации. В работе сформулированы общие рекомендации в отношении дизайна исследований ряда препаратов с узким терапевтическим диапазоном.