A Catalytic Asymmetric Synthesis of a Spirofused Azetidinone as a Cholesterol Absorption Inhibitor

Wu, Guanhui; Tormos, Wanda

doi:10.1021/jo9704366

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“…Activation of the hydroxyl group in 3-hydroxy-3-arylpropanamide 69 by transformation into a phosphonate followed by cyclisation yielded spiroazetidin-2-one 70 (Scheme 22). 40 The -chloro amide 73, formed from chlorination and subsequent reaction of 1-benzyl-3-(chloromethyl)azetidine-3-carboxylic acid 71 with amines 72, cyclised on treatment with sodium hydride in tetrahydrofuran to afford the spiro-fused 2-azetidinone 74 (Scheme 23). The cyclisation of enolates from glycine derivatives 75 (R 3 = H), generated from N-nicotinoyl and N-isonicotinoyl glycine, and the corresponding alanine derivatives (R 3 = Me) took place with dearomatisation of the pyridine ring forming 2-azetidinones 76 spiro-fused to a dihydropyridine moiety (Scheme 24).…”

Section: Cyclisation Reactionsmentioning

confidence: 99%

Synthesis and reactivity of spiro-fused β-lactams

2011

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Section: Cyclisation Reactionsmentioning

confidence: 99%

Synthesis and reactivity of spiro-fused β-lactams

2011

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“…Alguns trabalhos foram publicados utilizando a reação aldólica catalítica assimétrica mediada por boro, como na síntese da briostatina (Esquema 11) 33 e de azetidinonas com fusão de anel espiro (Esquema 12) 34 . Interessantemente, na síntese do fragmento C 1 -C 9 da briostatina, foram utilizados enolatos de silício α,α-sulfurados, como análogos sintéticos de cetenoacetais terminais, visando a obtenção de altos níveis de enantiosseletividade.…”

Section: Figuraunclassified

Reações aldólicas assimétricas catalíticas

Corrêa

Pilli

2003

Quím. Nova

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Recebido em 31/7/02; aceito em 27/11/02 CATALYTIC ASYMMETRIC ALDOL REACTIONS: This review describes the use of catalytic asymmetric aldol reactions of silyl enol ethers and silyl (thio)ketene acetals with aldehydes (the Mukaiyama aldol reaction) in order to illustrate its synthetic utility. A variety of Lewis acid and basic reagents were employed for catalytic aldol reactions with high diastereo-and enantioselectivities. The origins of the selectivity of these reactions are discussed and some representative examples of their application in the synthesis of natural products are presented. New developments in chiral heterobimettalic lanthanoid catalysis and enantioselective aldol reactions in aqueous media are also included.Keywords: aldol reaction; asymmetric catalysis; enantioselective synthesis. INTRODUÇÃOAs adições aldólicas assimétricas estão entre as reações mais importantes para a construção de ligações C-C e para o controle da configuração absoluta dos novos centros estereogênicos criados 1 . A utilidade desta reação foi demonstrada em diversas oportunidades na síntese de produtos naturais tais como antibióticos macrolídeos, poliéteres e carboidratos 2 . As reações aldólicas assimétricas podem apresentar excelentes níveis de estereosseletividade quando envolvem o uso de aldeídos quirais ou de enolatos contendo auxiliares quirais ligados covalentemente. O emprego de auxiliares quirais, em tese, permite a obtenção de todos os estereoisômeros possíveis com alta estereosseletividade, mas requer as etapas adicionais de introdução e remoção do auxiliar. Da mesma forma, a utilização de enolatos e aldeídos aquirais com bases ou ácidos de Lewis quirais tem como limitação o uso de quantidades estequiométricas do ligante quiral 1 . O desenvolvimento de reações aldólicas assimétricas catalíticas que apresentem alta diastereo-e enantiosseletividade tem sido um constante desafio em síntese orgânica 3 . Nos últimos anos exploraram-se vários métodos empregando biocatalisadores, como aldolases e anticorpos catalíticos, e também catalisadores químicos, como áci-dos e bases de Lewis quirais 4 . Mais recentemente, surgiram os primeiros exemplos de reações aldólicas assimétricas realizadas em meio aquoso 5 e na presença de catalisadores heterobimetálicos 6 . Neste contexto, embora a utilização de ácidos de Lewis quirais em quantidades sub-estequiométricas seja um dos métodos mais promissores, esta área apresentou pouco progresso em comparação com o desenvolvimento alcançado com as reações de Diels-Alder 7 . Provavelmente isso se deve à maior dificuldade no controle da etapa de indução assimétrica nas reações aldólicas.Baseada na reação de Mukaiyama 3 , que envolve a adição de olefinas ativadas como éteres enólicos de silício a aldeídos promovida por ácidos de Lewis, a versão catalítica da reação aldólica assimétrica requer a coordenação do ácido de Lewis quiral (M*) ao aldeído para o ataque de um éter enólico de silício ou equivalente pela sua face enantiotópica menos impedida (os éteres enólicos de silício são análogos sintét...

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“…Moreover, due to their β -lactamase inhibitory action, 2-azetidinone-based heterocycles represent an attractive target of contemporary organic synthesis [7,8]. Recently, 2-azetidinones are associated with various other biological activities such as antifungal [9], antibacterial [10,[18][19][20][21], antitubercular [11], anticonvulsant [12], analgesic, antiinflammatory [13], antiviral [14], CNS [15], cholesterol absorption [16] etc.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%