Abecarnil, a new beta-carboline, in the treatment of anxiety disorders

Abstract

Background Abecarnil, a novel anxiolytic beta-carboline, was investigated in five four-week double-blind, European multicentre studies. Overall, 451 patients with generalised anxiety disorder were randomised to abecarnil, 461 to placebo and 464 to active controls.Method Data includes inferential statistics based on individual studies and descriptive analysis of 323 patients in open-label abecarnil longterm continuation up to 52 weeks.Results Abecarnil was safe, the most frequent adverse event being drowsiness. Onset of effect was at week I. At week 4 the Hamilton Anxiety Scale score had improved by 12–13 points on average. Due to notably large and variable placebo effects abecarnil was not consistently superior to placebo. No rebound or withdrawal symptoms were observed after fast-tapered discontinuation. Safety, extent of efficacy and incidence of rebound or withdrawal did not change during longterm treatment.Conclusions Abecarnil is safe and effective. Further research into its therapeutic potential seems warranted.

Tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade generalizada: perspectivas futuras

“…: efeito anticonflito), mas, diferentemente dos BZD, sem sedação ou ataxia significativos. 52,53 Alguns estudos pré-comercialização com o abecarnil sugerem um efeito ansiolítico superior ao placebo 51,[54][55][56] e similar ao alprazolam, 54 diazepam 56 e à buspirona. 57 Entretanto, apesar de uma superioridade inicial do abecarnil em relação ao placebo, esse efeito não se manteve ao final das seis semanas em alguns estudos.…”

“…57 Entretanto, apesar de uma superioridade inicial do abecarnil em relação ao placebo, esse efeito não se manteve ao final das seis semanas em alguns estudos. [55][56][57] Mais ainda, o efeito ansiolítico do abecarnil foi inferior ao dos BZD, não sendo detectado em todos os parâ-metros avaliados. 54,55 Outro achado interessante é que os dados sugerem haver uma janela terapêutica para o abecarnil, ou seja, uma curva-dose resposta em forma de sino.…”

“…[55][56][57] Mais ainda, o efeito ansiolítico do abecarnil foi inferior ao dos BZD, não sendo detectado em todos os parâ-metros avaliados. 54,55 Outro achado interessante é que os dados sugerem haver uma janela terapêutica para o abecarnil, ou seja, uma curva-dose resposta em forma de sino. 51 Pacientes tratados com doses elevadas de abecarnil apresentaram uma taxa maior de abandono do tratamento do que pacientes do grupo-placebo (22-37% vs. 7-26%), o que não foi observado com doses mais baixas.…”

“…51 Pacientes tratados com doses elevadas de abecarnil apresentaram uma taxa maior de abandono do tratamento do que pacientes do grupo-placebo (22-37% vs. 7-26%), o que não foi observado com doses mais baixas. 51,[55][56][57] Apesar das premissas iniciais, o grupo tratado em longo prazo com abecarnil apresentou sintomas ao suspender abruptamente a medicação, particularmente em doses mais elevadas, embora esses sintomas tenham sido menos intensos em comparação com os BZD. 51,54,55,57 Entretanto, estudo recente não observou sintomas na suspensão do abecarnil.…”

Selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of generalized anxiety disorder

“…There is good evidence for the efficacy of the β-carboline abercarnil, which acts as an agonist (full or partial, depending on site) at the benzodiazepine-GABA complex [51]. Four placebo-controlled studies have provided evidence for the efficacy of abercarnil in the management of patients with GAD [52][53][54][55].…”