Acute and sub-acute neurological toxicity in children treated for acute lymphoblastic leukemia

Millan, Natalia; Pastrana, Analía; Guitter, Myriam; Zubizarreta, Pedro; Monges, M.S.; Felice, Marı́a Sara

doi:10.1016/j.leukres.2017.12.010

Cited by 45 publications

(46 citation statements)

References 14 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Literature data show that central nervous system (CNS) toxicities during chemotherapy are infrequent adverse events and occur in 10-15% of patients with childhood ALL (4). Millan et al (1) published a retrospective analysis of 1379 ALL cases. Neurotoxicity was diagnosed in 49 patients (3.6%) and occurred during the induction phase in 55% of cases.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Grade 3 and 4 Toxicity Profiles During Therapy of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Zawitkowska

Lejman

Zaucha‐Prażmo

et al. 2019

In Vivo

View full text Add to dashboard Cite

Background/Aim: The risk factors, clinical features and non-hematological toxicity profiles during chemotherapy in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients treated in pediatric hematology centres were analysed. Materials and Methods: A total of 902/1872 children were reported as having grade 3 or 4 toxicity. Results: Among the analysed toxicities, infection and gastrointestinal and liver toxicities were the most common. The median follow-up was 6.8 years. Overall survival and event-free survival rates for the analysed group were lower than those reported for the group without grade ≥3 toxicity. In univariate analysis, we identified the number of toxic episodes, the risk group and remission status that had a significant impact on the outcome. Multivariate analysis demonstrated the risk group and the number of toxic episodes ≥3 to be statistically significant for the results. Conclusion: The toxic profiles investigated in our report should be used in future efforts to decrease the burden of side effects during chemotherapy. Over the last years, there has been an improvement in the overall survival of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL), which is now around 80-90%. This is due to contemporary multidrug therapy regimens but, on the other hand, patients are burdened with severe complications of treatment (1, 2). Chemotherapy has a range of side-effects, such as infection, organ damage, hematological and other (malnutrition, hair loss). Most agents causing immunosuppression and myelosuppression increase the risk of bacterial, viral and fungal infections. The infection is still a major cause of death in ALL children (3, 4). Every organ may be adversely affected by anti-leukemic treatment, the most 1333 This article is freely accessible online.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Grade 3 and 4 Toxicity Profiles During Therapy of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Zawitkowska

Lejman

Zaucha‐Prażmo

et al. 2019

In Vivo

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Используемые дозы МТХ при лечении онкологических заболева-ний варьируют от низких -при внутримышечном, интратекальном, пероральном использовании, до внутривенной терапии высокими дозами (от 1 до 12 г/м 2 у детей). Назначение МТХ в высокодозном режиме имеет ряд преимуществ -преодоление ме-ханизма опухолевой резистентности и способность прохождения через гематоэнцефалический барьер, что играет определяющую роль в лечении опухолей ЦНС и ОЛЛ у детей [3][4][5].…”

Section: Introductionunclassified

“…Достижение высоких концентраций МТХ в плазме крови ведет к значимому увеличению токсичности, основным фактором риска которой является удли-нение темпов элиминации, что, в свою очередь, при-водит к повреждению почек, поражению слизистых оболочек, нейро-и гематологической токсичности, повышению уровня трансаминаз, гастроинтестиналь-ным нарушениям [5][6][7]. В литературе описаны случаи тяжелой токсичности, частота которой может дости-гать 10 %, с уровнем смертности, доходящим до 6 % [8].…”

Section: Introductionunclassified

“…Лейковорин представляет собой Di-5 формилтетрагидрофолиевую кислоту -стабиль-ную форму восстановленного фолата (кальция фоли-нат), который позволяет восстановить нарушенный биосинтез РНК, ДНК, белков после введения МТХ, предотвращая таким образом повреждение клеток [5]. Не все случаи экстремально высоких уровней МТХ в сыворотке крови удается купировать высокими до-зами лейковорина, зачастую требуется использова-ние экстракорпоральных методов элиминации МТХ (перитонеальный диализ, гемодиализ, плазмаферез), что в ряде случаев сопровождается другими осложне-ниями, в том числе развитием синдрома «рикошета» после прекращения терапии [6,14].…”

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

Use of high doses of the methotrexate in children suffering from some form of cancer: specificities of the accompanying therapy, assessing the toxicity

Диникина¹,

Смирнова²,

Голубева³

et al. 2018

Ross. ž. det. gematol. onkol.

View full text Add to dashboard Cite

“…Помимо противоопухолевого действия, препарат может оказывать токсическое действие на ЦНС. У детей с ОЛЛ клинические симптомы метотрексатовой энцефалопатии встречаются в 3,8-18,4% случаев [1][2][3], при этом, по данным МРТ, лейкоэнцефалопатия выявляется у 35,4-64% пациентов [4][5][6].…”

unclassified

Clinical and electrophysiological characteristics of methotrexate encephalopathy in paediatric practice

Коршунова¹,

Захарова²,

Tikhomirova³

et al. 2019

Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii

View full text Add to dashboard Cite

Один из побочных эффектов метотрексата-подострая энцефалопатия, которая характеризуется рядом определенных неврологических симптомов, наличием лейкоэнцефалопатии, по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), и медленноволновой активностью на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Цель работы-определение клинико-электрофизиологических характеристик метотрексатовой энцефалопатии у детей с различными типами опухолей, а также сопоставление полученных данных с литературными. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 31 пациента в взрасте от 1,5 до 17 лет с подострой метотрексатовой энцефалопатией. У большинства пациентов (n = 26) был диагностирован острый лимфобластный лейкоз. Согласно терапевтическим протоколам пациенты получали внутривенное, интратекальное и интравентрикулярное введение метотрексата. Степень тяжести метотрексатовой энцефалопатии опеределяли по шкале NCI-СTCAE, версия 4.0. ЭЭГ-исследования проводили всем; МРТ-26 пациентам. Метотрексатовая энцефалопатия развилась через 2-12 сут (в среднем 5,3 ± 3,2 сут) после введения метотрексата. Энцефалопатия 1-й степени тяжести имела место в 35,5% случаев; 2-й степенив 19,4%; 3-й и 4-й степеней-в 25,8 и 19,4% случаев соответственно. Повторные симптомы при продолжении терапии развились у 5 пациентов. Наиболее частые неврологические симптомы: патологическая сонливость (50,1%), нарушение сознания (32,3%), когнитивные нарушения (25,8%), эпилептические приступы (19,6%) и атаксия (19,6%). Регресс неврологических симптомов наблюдался у 26 пациентов через 1-10 сут (в среднем 3,3 ± 2,2 сут); у 5 пациентов сохранялся стойкий неврологический дефицит. ЭЭГ-паттерн был представлен диффузной тета-активностью (39%), тета-дельта активностью (42%), дельта-активностью (6,5%), бета-активностью (3,0%), снижением амплитуды альфа-ритма (6,5%) и не был изменен у 1 пациента. По данным МРТ, в 84,6% случаев выявлены признаки лейкоэнцефалопатии. Установлена завсимость между изменениями на ЭЭГ, сроками дебюта и разрешения энцефалопатии. При этом между тяжестью энцефалопатии, ЭЭГ-картиной, способом введения метотрексата, возрастом пациента, клиренсом метотрексата и сопутствующей неврологической патологией связи не отмечено. Полученные нами результаты в целом сходны с зарубежными данными о клинической картине и сроках дебюта метотрексатовой энцефалопатии. У пациентов с метотрексатовой энцефалопатией ЭЭГ не всегда была представлена диффузной медленноволновой активностью тета-диапазона. Для корректной оценки результатов электрофизиологического исследования при метотрексатовой энцефалопатии пациентам рекомендовано проведение инициального ЭЭГ-исследования. Требуется дальнейшее изучение факторов риска метотрексатовой энцефалопатии.

show abstract

Acute and sub-acute neurological toxicity in children treated for acute lymphoblastic leukemia

Cited by 45 publications

References 14 publications

Grade 3 and 4 Toxicity Profiles During Therapy of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Grade 3 and 4 Toxicity Profiles During Therapy of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

Use of high doses of the methotrexate in children suffering from some form of cancer: specificities of the accompanying therapy, assessing the toxicity

Clinical and electrophysiological characteristics of methotrexate encephalopathy in paediatric practice

Contact Info

Product

Resources

About