Association between COMT Polymorphism Val158Met and Opioid Consumption in Patients with Postoperative Pain: A Meta-Analysis

Abstract

Background/Aims: Several factors influencing postoperative pain and the effect of opioid analgesics have been investigated on an individual level. The aim of this study was to clarify the impact of catecholamine-O-methyltransferase (COMT) gene Val158Met on opioid consumption in postoperative patients. Methods: A systematic review and meta-analysis of the literature up to September 30, 2017, were performed by using PubMed, Cochrane Library, ISI Web of Science, and Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) database. The meta-analysis examined all studies involving the association between genetic polymorphisms of COMT Val158Met and opioid consumption during the acute postoperative period. Results: Of the 153 identified studies, 23 studies were retrieved for systematic review and 10 studies were retrieved for meta-analysis. However, it was impossible to conduct metaanalysis on the association between COMT Val158Met polymorphism and postoperative pain because of heterogeneity of the data. Overall, meta-analysis showed that COMT Val/ Met carriers consumed less opioid for analgesia within the first 24 hours after surgery (SMD = 0.14, 95% CI = [0.03, 0.25], P = 0.01) but not within 48 hours (SMD = 0.14, 95% CI = [0.08, 0.36], P = 0.21). There was no significant difference in opioid consumption between Val/ Val and Met/Met patients. Conclusion: Patients with Val/Met but not Met/Met allele variant consumed less opioid, though larger and better-designed studies are required to obtain an exclusive conclusion about the correlation between postoperative pain and COMT Val158Met polymorphism.

Association Between Polymorphisms in Dopamine‐Related Genes and Orthopedic Pain Expression in a Chinese Elderly Population

“…The catecholamine‐ O ‐methyltransferase ( COMT ) rs4680 Val158Met polymorphism is one of the best‐known single‐nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with pain expression . A recent meta‐analysis indicates that patients with the Val/Met allele but not Met/Met allele consume less opioids after surgical treatment . The Met/Met genotype of COMT produces an enzyme defective at metabolizing biogenic amines such as dopamine, thus resulting in variation in responses to pain expression .…”

“…13 The Met/Met genotype of COMT produces an enzyme defective at metabolizing biogenic amines such as dopamine, thus resulting in variation in responses to pain expression. 13 There are other dopamine-related genes whose products alter the levels of dopamine in peripheral blood or cerebrospinal fluid that may alter pain expression. For example, Jonsson et al 14 have reported that specific dopamine receptor D2 (DRD2) genotypes participate in the regulation of monoamine turnover such as homovanillic acid in cerebrospinal fluid.…”

Genetic and phenotypic markers of pain in patients with hemophilia

“…Основная предпосылка состояла в том, что гены могут вносить свой вклад в связанные с болью психосоциальные (например, настроение, сон и копирующее поведение) и психофизические (различные характеристики ощущения боли, болевой порог и толерантность к боли) характеристики, поэтому совокупность этих характеристик мож- 14 (14)(15)(16)(17)(18)(19) Примечание. * -p<0,05, тест Манна-Уитни; ** -данные получены только для одного больного, поэтому применение статистических тестов невозможно.…”

“…Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) является главным деградирующим ферментом в метаболических путях катехоламинергических нейротрансмиттеров, включая дофамин, эпинефрин и норэпинефрин [17,18]. Для гена COMT, кодирующего этот фермент и расположенного в локусе двадцать второй хромосомы 22q11.2, чаще всего отмечали ассоциации с интенсивностью боли и потребностью в опиоидах [7,8,[19][20][21][22].…”

“…Снижение активности, в свою очередь, вероятно, ведет к накоплению эпинефрина и нор эпинефрина в периферической и центральной нервной системе, вызывая чрезмерную стимуляцию ноцицеп-тивных β 2/3-адренэргических путей и высокую чувствительность к боли у носителей аллеля 158A [20]. Полиморфизм rs4680 имеет кодоминантный характер наследования с на-именьшей активностью фермента у носителей генотипа AA, наибольшей -у носителей генотипа GG и промежуточным вариантом у носителей генотипа AG [17]. Другой полиморфизм в гене COMT, rs4818 (c. 408C>G, p.Leu136=), представляет собой синонимичную замену, которая, вероятно, влияет на трансляцию фермента через изменения вторичной структуры мРНК [8].…”