Asymmetrische α‐Amidoalkylierung: Synthesen enantiomerenreiner α‐substituierter Piperidine mit 1‐Camphanoyl‐1,2,3,4‐tetrahydropyridin

Abstract

Ph 330[In einer neuartigen. asymmetrischen Synthese wird das homochirale Enamid I diastereoselektiv mit den Silylenolethern 5a-e zu den Amidoalkylierungsprodukte 6/7a-e verknüpft, die für die Gewinnung enantiomerenreiner in a-Stellung R-und S-konfigurierter Piperidinalkohole 9, des Piperidinketons 13, der (R)-Homopipecolinsäure 12R und des Alkaloids (+ )-Sedamin IORR eingesetzt werden.Asymmetrie a-Amidoalkylation. Syntheses ofEnantiomerieally Pure a-Substituted Piperidines with I-Camphanoyl-I,2,3,4-tetrahydropyridine In a novel asymmetrie synthesis the homoehiral enamide I is coupled with the silyl enol ethers 5a-e in a diastercoselectivc fashion to afford the amidoalkylation produets 6/7a-e. These are employed in the synthesis of enantiomerically pure, in a-position Rand S-eonfigurated piperidine alcohols 9, the piperidine ketone 13, (R)-homopipccolie acid 12R and the alkaloid (+ )-sedamine IORR.2-Piperidylethanol ist als Strukturelement in Substanzen mit pharmakologischen Wirkungen weit verbreitet und kommt z. B. in dem Blutplättchenaggregationshemmer 2 ) Ia, dem AntimalariamitteP) Ib und dem ausführlich untersuchten Analgetikum II4) vor. Auch in Naturstoffen wie (-)-Sedamin (IIIa)5) aus Sedum acre und (+ )-Norallosedamin 6a ) (IIIb) aus Lobelia iriflata ist es anzutreffen.

Pyrrolidine, piperidine, and pyridine alkaloids

“…vi -amathamides C, D, E, and F. Their structures, (5), (6), (7), and (8), have been deduced from n.m.r. spectral observations.…”

Chiral N-acyliminium ions as new tools in the asymmetric synthesis of CNS-active compounds

“…Finally, we ourselves relied on a concept wherein an N-acyl group represents the chiral auxiliary (see 5). The first reagent we developed for this purpose is shown as 5 (Wanner and K~irtner, 1987). In this case the chiral auxiliary can easily be removed and the method as such may readily be applied to the preparation of a whole range of different nitrogen heterocycles.…”