Objetivos: Descrever os principais problemas relacionados à segurança do paciente na Atenção Primária à Saúde na perspectiva dos enfermeiros; elencar estratégias de mudança que fortaleçam a segurança do paciente na Atenção Primária à Saúde. Método: Pesquisa descritiva, de abordagem quanti-qualitativa. Na quantitativa utilizou-se o instrumento Medical Office Survey on Patient Safety Culture e na qualitativa optou-se pelo modelo de cadeia causal e a Teoria do Desenvolvimento Organizacional. A coleta de dados ocorreu de julho a dezembro de 2017, em 14 unidades de saúde de uma cidade do sul do Brasil. Participaram 51 enfermeiros. Resultados: Descreveram-se problemas de segurança do paciente relacionados: aos equipamentos, exames, prontuários, quantitativo profissional, à pressa, ao fluxo de trabalho, à gestão do serviço, à quantidade ser mais importante do que a qualidade, à troca de informação e aos profissionais que acreditam que os erros podem ser usados contra si. Diante destes, foram elaboradas estratégias genéricas, relacionadas à estrutura, como manutenção de equipamentos, aquisição de materiais, aumento do quadro de pessoal e melhorias no sistema informatizado; e e específicas, relacionadas ao processo de gestão, com ações voltadas a melhoria do processo de trabalho local. Conclusão: A descrição dos problemas para a segurança do paciente na Atenção Primária à saúde possibilita elencar estratégias que visam o fortalecimento da cultura de segurança.