Characterization of the Enhancing Effect of Protamine on the Proliferative Activity of Hepatocyte Growth Factor in Rat Hepatocytes

Abstract

Objective. The aim of the present study was to characterize the mechanism of the stimulatory effect of protamine on HGF activity. Methods.The enhancing effects of protamine on the proliferative activity of HGF were investigated in vivo, in primary cultured rat hepatocytes, and in perfused rat liver.Results. In α-naphthylisothiocyanate-intoxicated rats, pretreatment with protamine increased HGF-induced autophosphorylation of the HGF receptor in liver. The maximum enhancing effect of protamine on HGF-induced DNA synthesis of hepatocytes required a 10 minute-pretreatment period both in vivo and in vitro, and the stimulatory effect of protamine was not observed when it was administered simultaneously with HGF. Preperfusion of the liver with protamine for 10 minutes decreased the non-saturable portion of hepatic clearance for 125 I-HGF, which is mainly mediated by cell-surface heparan-sulfate proteoglycan (HSPG). Inhibition of HGF binding to heparin by protamine was confirmed using heparin-coated sepharose. This inhibition also required 10 minutes of pretreatment, for protamine to bind heparin. Conclusion.The enhancing effect of protamine on the mitogenic activity of HGF on hepatocytes requires pretreatment with protamine for a short period presumably required for its binding to cell-surface heparin, implying possible regulation of c-met autophosphorylation by HSPG.

Ex Vivo Magnetic Resonance Imaging of Transplanted Hepatocytes in a Rat Model of Acute Liver Failure

“…A variety of transfection agents (TAs) have been used in combination with contrast agents to label different types of cells (i.e., stem cells, cancer cell lines, macrophages) from various species with 100% of labeling efficiency described in some studies (4,13,29). Polycationic TAs, such as PS, form stable complexes with negatively charged SPIOs and bind via electrostatic interactions to proteoglycans on the cell membrane surface, which initiates a process of endocytosis and/or macropinocytosis of SPIO–TAs complexes (27,31,57) such that SPIOs can be detected intracellularly by electron microscopy in lysosomes. In the present study, cell labeling with SPIOs alone resulted in incorporation of the contrast agent; however, the cellular uptake was heterogeneous with a maximum of 50% of the cells labeled.…”

Immune and Metabolic Disturbances in Experimental Acute Toxic Hepatitis: Correction by Xenogenic and Allogenic Hepatocytes

“…В настоящее время механизм действия гепатоци-тов, применяемых для коррекции поврежденной тка-ни печени, нельзя считать окончательно выясненным. Ряд авторов полагают, что лечебный эффект связан с органозамещающей функцией [2]. Однако известно, что трансплантированные изолированные гепатоци-ты не столько увеличивают функциональную массу печени, сколько изменяют гуморальные и молекуляр-ные механизмы, отвечающие за активацию функции оставшихся гепатоцитов реципиента и регенерацию, путем выработки пептидов, среди которых ведущая роль принадлежит факторам роста [8,11,19].…”

“…Вопросы патогенеза, диагностики и лечения ост-рых и хронических заболеваний печени остают-ся одними из актуальных в медицине как ввиду сложности диагностики и выбора оптимальных эффективных методов лечения, так и вследствие тенденции к росту количества больных этими за-болеваниями [1,2].…”

Применение Аллогенных Гепатоцитов Для Коррекции Метаболических Нарушений При Хронической Алкогольной Интоксикации

“…Ряд авторов полагают, что лечебный эффект связан с органозамещающей функцией [26]. В настоящее время доказано, что трансплантированные изолированные стволовые клетки, гепатоциты не столько увеличивают функциональную массу печени, сколько изменя-ют гуморальные и молекулярные механизмы, от-вечающие за активацию функции оставшихся ге-патоцитов реципиента и регенерацию, путем вы-работки низкомолекулярных гуморальных факто-ров [9,10,13,21,23].…”