C-Homosteroide der Androstan-, Pregnan-und &ran-Reihe lassen sich partialsynthetisch aus Hecogenin (2) herstellen. Die C-Hornoostratriene zeigen pharmakologische Wirksamkeit im Tierversuch.
C-Homosteroids, 11')Partial Synthesis of C-Homosteroids C-Homosteroids in the androstane, pregnane, and estrane series can be prepared from hecogenine (2) following partial synthetic methods. The C-homoestratrienes exhibit pharmacological activity in animal experiments. Im Zusammenhang mit Steroidhormonrezeptorstudien erschien es sinnvoll, aus Hecogeninacetat (1) bisher unbekannte, im Ring C erweiterte Homosteroide') herzustellen.
Ring-C-Erweiterung yon HecogeninDie Tiffeneau-Demjanov-Umlagerung ')-der aus dem Spirooxiran-Gemisch 3a, b uber 4a, b erhaltlichen epimeren Aminoalkohole 5a, b liefert die isomeren Ketone 6, 7 neben den Epoxiden 3a, b, wahrend andere Ringerweiterung~methoden~~~~.~), auf 1, 2 bzw. auf 12-Methylen-Sa-spirostan-3~-o14) angewendet, versagen. Doch erst nach Uberfiihrung von 3a, b aus dem Reaktionsgemisch in die Hydroxyazide 4a, b lassen sich die Ketone 6,7 in guter Ausbeute (6OY0, bezogen auf 2) chromatographisch abtrennen.Die direkte Umsetzung von 3a, b in flussigem Ammoniak und Wasser') im Autoklaven zu Sa, b verlauft unvollst8ndig. Auch die Trimethylsilylcyanid-Addition 6, an 1 fuhrt quantitativ zum Epimerengemisch (25R)-3~-Acetoxy-12cr,~-(trimethylsilyloxy)-5cc-spirostan-12cc,~-carbonitril (nach DC und NMR etwa 1 : l), doch die durch nachfolgende Lithiumaluminiumhydrid-Reduktion') erhaltenen Sa,Sb-Gemische sind durch Ausgangsmaterial und Nebenprodukte verunreinigt .Von den literaturbekannten Methoden zur Uberfuhrung von Aziden in die entsprechenden Amine liefert die Reduktion mit Raney-Nickel und Hydrazinhydrat in Ethanol*) die besten Ergebnisse, da die Spiroketalgruppe unangegriffen bleibt. aus 6, 7 erhaltene sterisch einheitliche 8 stiitzt zusatzlich die C/D-trans-Zuordnung von 6 aufgrund der NMR-Daten. Durch modifizierten Marker-Abbau 12) und anschliefiende katalytische Hydrierung 13) erhalt man die fur die Darstellung von C-Homoverbindungen der Androstan-, Pregnan-bzw. Ostran-Reihe geeignete Schlusselverbindung 11 (Schema 2) mit 48% Ausbeute (bez. auf 8).Das beim Marker-Abbau des C-Homotigogenins (8) erhaltene Zwischenprodukt 9a (Ausb. 65%) kann entweder durch Chromsaure12) in 8lproz. oder Rutheniumtetroxid14a) in 45proz. bzw. Kaliumpermanganat-Natriummetaperiodat 14b) in 60proz. Ausbeute zu 9b oxidiert werden.
C-Homotestosteronacetat (20), C-Homoostronderivate 21 -28Die 3p-Nitrooxyverbindung 13, aus 11 via 12 leicht herstellbar, laBt sich durch Baeyer-Villiger-Oxidation in die gewunschte 17p-Acetoxyverbindung umwandeln 15). AnschlieBende Nitratesterspaltung durch katalytische Hydrierung in Eisessigdie reduktive Spaltung von 14 mit Zink in Eisessigl') bleibt haufig unvollstandigund Jones-Oxidation fuhren zu 16 rnit 44% Ausbeute (bez. auf 13). Dibromierung von 16 in Eisessig, nachfolgende Dehydrohalogenierung des rohen 2,CDibromderivats rnit Lithiumcarbonat/Lithiumbromid in Dimethylformamid liefert...
