A partir de una revisión de fuentes históricas, confrontadas con las teorías antropológicas y lingüísticas que han planteado o refutado vínculos de ascendencia biológica y cultural entre los antiguos guachichiles y los actuales wixaritari (huicholes), se reflexiona sobre estas controversias en lo tocante a la relación histórica o filiación directa entre dichos pueblos. En estas discusiones, se verá que la recuperación de narraciones mitológicas de los wixaritari ha influido en las interpretaciones de la historia. También descubriremos que la cuestión de la relación entre wixaritari y guachichiles está intrínsecamente ligada a la naturaleza histórica de los variados grupos agregados en la franja septentrional de Mesoamérica bajo ese etnónimo náhuatl-español. Según las perspectivas de análisis, ¿quién pudo haber sido esa “gente del desierto” –como suele denominárseles– que vivía en el altiplano potosino antes, durante y después del proceso colonizador? ¿Hay un origen común wixaritari-guachichiles? ¿Es pertinente buscar tal origen común?, y, si es así, ¿por qué razones? ¿Resulta más relevante inferir interacciones sociales entre dos poblaciones distintas? Suponiendo que lo anterior fuese correcto, ¿cómo ambos grupos pudieron haber interactuado al compartir tiempo y espacio, así como conocimientos acerca de plantas y animales?