Cross validation of capillary electrophoresis and high-performance liquid chromatography for cefotaxime and related impurities

Validation des méthodes d'électrophorèse capillaire appliquées à l'analyse des composés pharmaceutiques

“…La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] Pour la détermination du titre du principe actif dans une matière première, l'exactitude de la procédure peut être testée en comparant les résultats obtenus avec ceux d'une méthode indépendante dont les caractéristiques sont connues ou en déterminant le titre sur un matériau de référence.…”

“…Ainsi, pour la détermination du titre du céfotaxime et du taux de ses impuretés apparentées, il a été montré que les résultats d'EC sont en bonne concordance avec ceux de la CLHP [9][10]. L'analyse de traces de principes actifs à partir de tampons d'écouvillonnage, réalisée dans le cadre de la validation des procédures de nettoyage des cuves de fabrication de composés pharmaceutiques, a montré des résultats concordants entre ces deux méthodes [18].…”

“…Dans le cadre d'un test d'impuretés, la stabilité du principe actif (en solution à forte concentration) après sa mise en solution peut être particulièrement critique pour s'assurer de la fiabilité des dosages de l'impureté. Ainsi, il a été montré que le dosage du déacétylcéfotaxime, produit de dégradation du céfotaxime, doit être effectué en utilisant un passeur d'échan-tillon réfrigéré à 5 °C et dans l'heure qui suit la préparation de la solution de céfotaxime, car le céfotaxime s'hydrolyse rapidement en déacétylcéfotaxime [10].…”

“…Nous examinerons les principales caractéristiques de validation des méthodes en EC en soulignant les similarités et différences par rapport à la CLHP. Les différents points de la validation seront illustrés par quelques exemples issus de notre laboratoire [9][10][11][12] ou empruntés à la littérature [13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29]. Ces exemples, destinés à montrer les performances de la technique, couvrent les principaux secteurs d'application de l'EC dans l'industrie pharmaceutique [1] : détermination du titre d'une substance, identification, dosage d'impuretés, séparations chirales et dosage des « petits ions ».…”

“…Le taux d'impuretés est ensuite calculé en tenant compte des volumes injectés. Il est essentiel dans le calcul du taux d'impuretés en % (surface/surface) d'utiliser les surfaces corrigées (surface/temps de migration) pour tenir compte des temps de résidence différents des espèces dans la fenêtre du détecteur.La relation surface-concentration est linéaire [9][10][11]13,[15][16][17][18][19][22][23][24][25][26][27][28]30]. Les droites d'étalonnage passent par l'origine lorsque des volumes constants de solutions de concentration croissante sont injectés, mais ne passent pas par l'origine [9] lorsque des volumes croissants d'une solution de concentration constante sont injectés, en raison du phénomène d'injection « spontanée ».…”