Current view on a role of CD38 for pathogenesis of bronchial asthma

Abstract

Key words: CD38, bronchial asthma, cyclic ADP ribose, nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate, systemic inflammation. Ключевые слова: CD38, бронхиальная астма, циклическая АДФ рибоза, адениндинуклеотидфосфат никотиновой кислоты, системное воспаление.лейкоцитов и ДК, что требует ферментативной активности [24,25]. CD38 дефицитные ДК не в со стоянии мигрировать к клеткам лимфатических уз лов [26,27], что приводит к уменьшению содержа ния Th2 лимфоцитов и снижает концентрацию цитокинов, таких как интерлейкин (IL) 4, 5, 13, ко торые являются сигналом, требуемым для привлече ния эозинофилов.Нарушение сократительной активности ГМК бронхов -один из важных компонентов патогенеза БА [28]. В ГМК экспрессия CD38 обеспечивает об разование циклической АДФ рибозы (продукта каталитической конверсии НАД + ), обладающей кальциймобилизующей активностью за счет взаимо действия с рианодиновыми рецепторами эндоплаз матического ретикулума. Активация рианодиновых рецепторов вызывает кальцийзависимое высвобож дение кальция из внутриклеточных депо в цитозоль. В ГМК бронхов повышение концентрации ионов Са 2 + происходит под влиянием aцетилхолина, тром бина и брадикинина и уменьшается при воздействии конкурентного антагониста циклической АДФ ри бозы [9,29,30]. Данная роль сигнального пути CD38 / цАДФ рибозы в регулировании внутриклеточного кальция подтверждается в экспериментах на CD38 дефицитных мышах. D. A.Deshpande et al. (2005) подчеркивают, что эндотелин 1, являясь мощным констриктором ГМК дыхательных путей в норме и в патологии, утилизирует CD38 зависимые меха низмы регуляции уровня кальция в цитозоле [9].Установлено, что у больных со среднетяжелым и тяжелым течением астмы, независимо от периода обследования, экспрессия CD38 на лимфоцитах кро ви достоверно превышает контрольные значения, и наибольшая экспрессия СD38 отмечена в период обострения в группе больных стероидзависимой БА [31]. Косвенным подтверждением роли провоспа лительных цитокинов в регуляции экспрессии CD38 на лимфоцитах крови является установление поло жительных корреляционных взаимосвязей между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и уровнем IL 6 в плазме крови в период обост рения в группе больных стероидзависимой БА [32]. Известно, что CD38 + лимфоциты представляют со бой популяцию клеток с низкой пролиферативной, но высокой цитокинпродуцирующей активностью, в связи с этим увеличение экспрессии CD38 на лим фоцитах периферической крови при БА может являться хорошим индикатором активности иммун ного воспаления. Это подтверждается корреляцион ными взаимосвязями между экспрессией CD38 на лимфоцитах периферической крови и клинически ми симптомами заболевания (частота дневных прис тупов удушья, потребность в β2 агонистах) в период обострения в группе больных со стероидозависимой БА, а также между экспрессией CD38 и маркером развития дисфункции и повреждения эндотелия -CD31. Последнее нашло подтверждение в исследо ваниях [32][33][34].Менее изученными остаются механизмы, связы вающие повышенную экспрессию CD38 на клетках периферической крови с функцио...

Functional activity of bronchial granulocytes in the cytokine profile formation in asthma patients during airway reaction to cold stimulus

“…В качестве хемокина ИЛ-8 играет ключевую роль в хемоаттракции нейтрофилов. Он стимулирует миграцию нейтрофилов из кровеносного русла в очаг воспаления, повышает в них концентрацию внутриклеточного Са 2+ , что обеспечивает движение лейкоцитов и активирует пентозофосфатный шунт в этих клетках, вызывая продукцию свободных радикалов, дегрануляцию и экзоцитоз нейтрофильных ферментов [20]. Интеграция ИЛ-8 с ИЛ-1, ГМ-КСФ, ФНОα и другими провоспалительными медиаторами, находящимися под регулирующим влиянием NF-κB, активирующего многочисленные гены, задействованные в иммунном, острофазовом и воспалительном ответах, потенцирует функции нейтрофилов [19,20].…”