Cyclit‐Reaktionen, IX. Synthese von 1L‐1‐Desoxy‐1‐C‐hydroxymethyl‐myo‐inosit und 1L‐1‐Desoxy‐1‐C‐hydroxymethyl‐chiro‐inosit

Abstract

Cyclilol Reactions, ]XI). -Synthesis of 1 L-1-Deoxy-1-C-hydroxymethyl-myo-inositol and 1 L-1-Deoxy-I-C-hydroxymethyl-chiro-inositol Hydroboration of the exo-methylene compound 3 with disiamylborane leads to the alcohols 4 and 6. Removal of the protective groups results in the enantiomerically pure, branched-chain (hydroxymethy1)inositols having 1 L-my0 configuration and 1 L-chiro configuration, respectively.Von den verzweigten Inosit-Derivaten ist das Valienamin2.3) von grdBtem Interesse. Valienamin ist als Baustein in dem Pseudotetrasaccharid Acarbose enthalten, die sich als einer der starksten a-Clucosidase-Hemmer erwiesen hat4). Es kommt ferner als Baustein in Antibiotika vom Validamycin-Typ vor 5). Uns interessiert insbesondere der verzweigte Inosit 10 in der 1 L-rnyoKonfiguration. Diese Substanz konnte fur die Biosynthese des Valienamins als mogliche Zwischenstufe in Betracht gezogen werden und war in diesem Sinne zu uberprufen. Die geplante Synthese muRte zur enantiomerenreinen 1 L-Form fuhren. Als Ausgangsmaterial und chiralen Pool benutzten wir daher den Quebrachit, der sich bereits bei der Synthese von enantiomerenreinem Valienamin bewahrt hatte2).Das Edukt 12) laRt sich noch gunstiger als bisher durch Umsetzung von Quebrachit mit Isopropenylmethylether in 96% Ausbeute gewinnen. Die Oxidation mit Rutheniumtetroxid liefert die Ketose 2*). In einer Wittig-Reaktion mit Methylen(tripheny1)phosphoran laBt sich 2 in die exoMethylenverbindung 3 Uberfuhren. Unterwirft man 3 einer normalen Hydroborierung mit Diboran in Tetrahydrofuran und oxidiert anschlieoend mit alkalischer Peroxidldsung, so gelangt man zum Produktgemisch der vier isomeren Alkohole 4, 6, 8 und 13, von denen alle in etwa gleicher Menge vorliegen. Die Alkohole lassen sich chromatographisch trennen und 'H-NMR-spektroskopisch charakterisieren.Wahlt man als Hydroborierungsmittel von 3 Diisopinocamphenylboran, so laRt sich die Bildung der beiden unerwunschten Produkte 8 und 13 unterbinden, jedoch ist das Mengenverhaltnis von 4 zu 6 mit 1 : 4 in Bezug auf die Substanz 4 recht ungiinstig. Diese Methode ware vorzuziehen, wenn Substanz 6 dargestellt werden soll.Ein in Bezug auf 4 gunstigeres Mengenverhaltnis lafit sich erzielen, wenn die Hydroborierung von 3 mit Disiamylboran6) durchgefuhrt wird. Hierbei ist es vorteilhaft, nach der Umsetzung mit dem Boran durch funfstundiges Erhitzen unter RuckfluR eine Aquilibrierung der Produkte herbeizufuhren. Nach der Oxidation erhalt man dann 4 und 6 im Verhaltnis von 2: 3. Beide Verbindungen lassen sich gut chromatographisch trennen.

Synthesis and Conformational and Biological Aspects of Carbasugars

“…The same group devised a shorter route for the introduction of the hydroxymethyl chain in quebrachitol derivatives by a Wittig reaction followed by hydroboration (Scheme ). The sequence started with the conversion of the quebrachitol ( 1523 ) into the protected 1- l -chiro-inositol ( 1535 ) by cleavage of the O -methyl group with BBr 3 and exhaustive O -isopropylidenation. Compound 1535 was next converted into the inosose 1536 by selective removal of the trans -isopropylidene moiety, monobenzylation, and oxidation.…”