Dendritic cells: Understanding immunogenicity

Abstract

The impetus for the discovery of dendritic cells in 1972 was to understand immunogenicity, the capacity of an antigenic substance to provoke immunity. During experiments to characterize "accessory" cells that enhanced immunity, we spotted unusual stellate cells in mouse spleen. They had a distinct capacity to form and retract processes or dendrites and were named dendritic cells (DC). DC proved to be different from other cell types and to be peculiarly immunogenic when loaded with antigens. When Langerhans cells were studied, immunogenicity was found to involve two steps: antigen presentation by immature DC and maturation to elicit immunity. Antigenbearing DC were also immunogenic in vivo and were therefore termed "nature's adjuvants". Several labs then learned to generate large numbers of DC from progenitors, which accelerated DC research. Tolerogenicity via DC, including the control of foxp3 + suppressor T cells, was recently discovered. Two areas of current research that I find intriguing are to identify mechanisms for antigen uptake and processing, and for the control of different types of immunity and tolerance. These subjects should be studied in vivo with clinically relevant antigens, so that the activities of DC can be better integrated into the prevention and treatment of disease in patients.

Lipopolysaccharide‐primed heterotolerant dendritic cells suppress experimental autoimmune uveoretinitis by multiple mechanisms

“…Ligation of innate immunoreceptors such as Toll like receptors (TLR) by bacterial products such as lipopolysaccharide (LPS) leads to activation of DC and promotes immunity, specifically in the form of T‐cell responses, if appropriate antigens are presented by the activated DC 19, 20. However, phenotypic characterization alone is insufficient to determine whether DC will induce tolerance or immunity 21, 22.…”

Requirement of phospholipase C‐γ2 (PLCγ2) for Dectin‐1‐induced antigen presentation and induction of TH1/TH17 polarization

“…PLCg . Signaling Supporting Information available online Introduction DC play a key role in gathering information from the surrounding environment and initiating appropriate immune responses when needed [1,2]. Because they bridge innate and adaptive immunity, DC are equipped with a multitude of intracellular and cell surface receptors that sense microbial components and trigger host responses to invading pathogens.…”

À propos de Ralph M. Steinman et des cellules dendritiques

“…Cette découverte fondamentale de l'immunologie cellulaire a permis de comprendre le lien existant entre immunité innée (ou immédiate, ne nécessitant pas la génération et la sélection de récepteurs spécifiques de l'antigène et dépourvue de mécanismes de « mise en mémoire » de l'antigène) et immunité adaptative rouges de mouton dans les rates de souris, R. Steinman et Z. Cohn ont identifié morphologiquement une cellule rare, stellée, radiorésistante, sans laquelle la réponse immunitaire contre ces globules rouges ne pouvait avoir lieu. Malgré la caractérisation détaillée des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II au milieu des années 1970 et la preuve expérimentale que les antigènes protéi-ques devaient être apprêtés (découpés par des enzymes) en peptides pour être « présentés » aux lymphocytes T en association avec ces molécules du CMH (revue dans [4]), il fallut attendre les années 1980 pour que le rôle essentiel joué par les cellules dendritiques dans cette présentation de l'antigène aux lymphocytes T soit mis en évidence. Peter C. Doherty et Rolf Zinkernagel ont reçu le Prix Nobel de physiologie ou médecine en 1996 pour cette décou-verte (➜) [49].…”

“…Ainsi, en un peu moins d'une décennie, Ralph Steinman démontra le rôle central joué par la cellule dendritique qu'il avait décrite avec Zanvil Cohn au début des années 1970, tant en ce qui concerne les réponses lymphocytaires T, auxiliaires ou cytotoxiques, que les réponses lymphocytaires B, à l'origine de la production d'anticorps spécifiques. D'autres laboratoires ont ensuite décrit l'existence de cellules dendritiques dotées de propriétés accessoires très différentes des macrophages dans divers tissus et espèces, conduisant à considérer la cellule dendritique comme une cellule probablement issue d'une lignée médullaire spécifique [4].…”