Determinação espectrofotométrica simultânea de paracetamol e ibuprofeno em formulações farmacêuticas usando calibração multivariada

Abstract

Recebido em 18/1/06; aceito em 7/4/06; publicado na web em 11/8/06 SIMULTANEOUS SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF PARACETAMOL AND IBUPROFEN IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS BY MULTIVARIATE CALIBRATION. A simple method was proposed for determination of paracetamol and ibuprofen in tablets, based on UV measurements and partial least squares. The procedure was performed at pH 10.5, in the concentration ranges 3.00-15.00 μg ml -1 (paracetamol) and 2.40-12.00 μg ml -1 (ibuprofen). The model was able to predict paracetamol and ibuprofen in synthetic mixtures with root mean squares errors of prediction of 0.12 and 0.17 μg ml -1 , respectively. Figures of merit (sensitivity, limit of detection and precision) were also estimated. The results achieved for the determination of these drugs in pharmaceutical formulations were in agreement with label claims and verified by HPLC.Keywords: PLS; quality control; acetaminophen. INTRODUÇÃONos últimos anos, a combinação entre métodos quimiométricos e técnicas de espectroscopia molecular apresentou grandes contribuições para a química analítica, tornando possível, por ex., a determinação de espécies sem resolução de sinal analítico. Uma das aplicações para a qual essa combinação demonstrou importância foi a determinação direta de fármacos. Embora a Farmacopéia americana "USP, United States Pharmacopoeia" 1 , não recomende metodologias multivariadas, uma revisão recente da literatura mostrou um aumento do número de publicações propondo o uso de métodos quimiométricos 2 . Atualmente, a maioria das metodologias propostas para determinação de fármacos é baseada em técnicas cromatográficas e determinações univariadas. Apesar dessas metodologias estarem bem estabelecidas e serem reconhecidas pelos organismos reguladores, elas podem apresentar desvantagens em certas situações, tais como custo e tempo de análise relativamente altos. Desta forma, a partir da última década, o emprego de espectroscopia molecular e calibração multivariada passou a representar uma alternativa promissora na determinação direta de fármacos e o desenvolvimento deste tipo de método tornou-se importante, tendo como objetivo sua futura aceitação pelas agências reguladoras. Como consequência disso, tornou-se necessário também o estabelecimento de figuras de mérito para metodologias multivariadas, requisito para sua validação analítica 3 . Em situações nas quais a determinação de um analito é dificultada ou impedida devido à presença de interferentes, o uso de calibração multivariada permite a modelagem desses interferentes junto com o analito de interesse. A idéia central consiste em substituir a separação física das espécies pela separação quimiométrica de seus sinais. O método de calibração multivariada mais conhecido é o dos mínimos quadrados parciais "PLS, Partial Least Squares" 4,5 , usado na construção de modelos de regressão baseados em uma decomposição em variáveis latentes, a qual relaciona um bloco de variáveis independente, x (espectros), com um bloco de variáveis dependentes, y (concentrações ou outras prop...

Application of Infrared Spectroscopy Couple With Multivariate Calibration for Drug Quality Control - Revision

“…Desta forma, a partir da última década, o emprego de espectroscopia molecular e calibração multivariada passaram a representar uma alternativa promissora na determinação direta de fármacos e na determinação de um analito ou mais analitos na presença de interferentes (geralmente os excipientes), onde, ao invés da separação físico-química, a análise multivariada permite a modelagem dos interferentes junto ao(s) analito(s) de interesse através da separação quimiométrica de seus sinais (SENA et al, 2004). O desenvolvimento deste tipo de método tornou-se importante, tendo como objetivo sua futura aceitação pelas agências reguladoras (SENA et al, 2007).…”

“…Para dados espectrofotométricos, os dados instrumentais medidos são organizados na matriz de variáveis independentes (matriz X), representada na FIGURA 04 (a) apresentando uma amostra em cada linha e as respostas instrumentais medidas (valores de absorbância) em cada coluna, para cada comprimento de onda. Em outra matriz de variáveis dependentes (matriz Y), os dados de concentração do analito de interesse serão inseridos, sendo que cada linha corresponde à uma amostra (correspondente à matriz X) e cada coluna corresponde à concentração do analito em pesquisa, conforme FIGURA 04 (b) (FERREIRA et al, 1999;SENA et al, 2007). FERREIRA et al, 1999 Quando um modelo PLS é montado, utilizando na matriz Y dois ou mais componentes, ou seja, quando se busca a quantificação de dois ou mais componentes, esse método é chamado PLS2.…”

“…No entanto, esta norma não abrange todos os testes necessários e requeridos pelos órgãos de fiscalização. Em alguns trabalhos nacionais e internacionais publicados, os parâmetros de validação aplicados em métodos multivariados utilizaram alguns testes definidos pelas normas univariadas e outros por recomendações para análises multivariadas seguindo esta norma (SENA et al, 2007;PIANTAVINI et al, 2014). No Brasil, a Resolução RE nº 899, de 29 de maio de 2003, da ANVISA é utilizada para a definição de alguns dos testes de validação para métodos multivariados.…”

Avaliação do perfil de dissolução de medicamentos utilizando-se espectroscopia eletrônica multivariada

“…8 Além de uma interessante revisão relacionada com o uso de ferramentas de calibração multivariada em análises biomédicas, 9 importantes aplicações na área farmacêutica têm sido recentemente publicadas em revistas nacionais. [10][11][12] Entretanto, poucos trabalhos são encontrados na literatura sobre o desenvolvimento de testes de dissolução de medicamentos por espectroscopia eletrônica associada a ferramentas de calibração multivariada. Dentro deste contexto, destaque pode ser dado aos bons resultados relatados por Dinç e colaboradores, que avaliaram o perfil de dissolução de medicamentos contendo paracetamol, propifenazona e cafeína.…”

“…[10][11][12] Entretanto, poucos trabalhos são encontrados na literatura sobre o desenvolvimento de testes de dissolução de medicamentos por espectroscopia eletrônica associada a ferramentas de calibração multivariada. Dentro deste contexto, destaque pode ser dado aos bons resultados relatados por Dinç e colaboradores, que avaliaram o perfil de dissolução de medicamentos contendo paracetamol, propifenazona e cafeína.…”