Differential expression of the β2-adrenoreceptor and M3-cholinoreceptor genes in bronchial mucosa of patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Селиванова, П. А.; Куликов, Е. С.; Козина, О. В.; Трофименко, И. Н.; Freidin, Maxim B.; Chernyak, B. A.; Огородова, Л. М.

doi:10.1016/j.anai.2011.10.002

Cited by 15 publications

(12 citation statements)

References 33 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Although little is known about the role of CHRM3 gene in the development of airway obstruction or COPD, it was recently suggested to be a druggable target candidate gene 26. According to a recent study, the differential expression of the CHRM3 gene might be associated with the clinical phenotypes of COPD with bronchial hyperresponsiveness 27. Significantly lower levels of CHRM3 mRNA were observed in patients with COPD compared with those in asthma patients, and CHRM3 gene expression was significantly elevated in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness compared with that in patients without bronchial hyperresponsiveness 27.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…According to a recent study, the differential expression of the CHRM3 gene might be associated with the clinical phenotypes of COPD with bronchial hyperresponsiveness 27. Significantly lower levels of CHRM3 mRNA were observed in patients with COPD compared with those in asthma patients, and CHRM3 gene expression was significantly elevated in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness compared with that in patients without bronchial hyperresponsiveness 27. The SLIT2 gene also showed increased expression in COPD without emphysema subjects compared with that in healthy smokers.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Gene expression profile of human lung in a relatively early stage of COPD with emphysema

Jeong

Lim

et al. 2018

COPD

View full text Add to dashboard Cite

PurposeAs only some smokers develop COPD with emphysema, we explored the molecular pathogenesis of early-stage COPD with emphysema using gene expression profiling of human lung tissues.Patients and methodsFirst, 110 subjects who had smoked more than ten pack-years were classified into three groups: COPD with emphysema, COPD without emphysema, and healthy smokers. COPD and emphysema were confirmed by post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity <0.7 and by chest computed tomography. Lung tissues obtained surgically from the 110 subjects were processed and used for RNA-Seq analysis.ResultsAmong the 110 subjects, 29 had COPD with emphysema, 21 had COPD without emphysema, and 60 were healthy smokers; their mean post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second values were 78%, 80%, and 94%, respectively. Using RNA-Seq, we evaluated 16,676 genes expressed in lung tissues. Among them, 1,226 genes in the COPD with emphysema group and 434 genes in the COPD without emphysema group were differentially expressed genes compared to the expression in healthy smokers. In the COPD with emphysema group, ACER2 and LMAN2L were markedly increased and decreased, respectively. In the COPD without emphysema group, the CHRM3 gene, previously reported to be associated with COPD, and HDAC10 were markedly increased and decreased, respectively.ConclusionOur study identified differences in gene expression in subjects with COPD according to emphysema status using RNA-Seq transcriptome analysis. These findings may have mechanistic implications in COPD.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Gene expression profile of human lung in a relatively early stage of COPD with emphysema

Jeong

Lim

et al. 2018

COPD

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Ис следования экспрессии генов М3 холинорецепторов в бронхах, выполненные совместно с группой уче ных из Томска, выявили генотипическую гетероген ность ХОБЛ [26]. В частности, было показано, что уровень экспрессии генов М3 холинорецепторов в бронхиальном дереве у больных среднетяжелой ХОБЛ при наличии БГР достоверно выше по срав нению с аналогичными больными, но не имеющими БГР.…”

Section: Discussionunclassified

Effect of tiotropium on bronchial hyperreactivity and clinical and functional parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Черняк¹,

Трофименко²

2012

Pulʹmonologiâ (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

Гиперреактивность дыхательных путей является вы сокочувствительным признаком бронхиальной аст мы (БА) и рассматривается как один из основных предикторов и облигатных свойств этого заболева ния [1,2]. Однако результаты современных исследо ваний свидетельствуют о том, что бронхиальная ги перреактивность (БГР) характерна не только для БА, но и выявляется у 55-87 % пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [3][4][5]. При этом эпидемиологические исследования, в т. ч. не давние, демонстрируют, что БГР является независи мым предиктором развития ХОБЛ [6,7] и вторым по значимости фактором риска этого заболевания, уступая только табакокурению [8]. Кроме того, БГР способна модифицировать течение ХОБЛ. В част ности, у пациентов с данным фенотипом заболева ния отмечаются больший темп снижения легочной функции [6], более выраженная одышка, меньшая толерантность к физической нагрузке, снижение ка чества жизни (КЖ) [5], неблагоприятный прогноз и повышенная летальность [9,10], по сравнению с пациентами без БГР. Effect of tiotropium on bronchial hyperreactivity and clinical and functional parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease SummaryThe aim of this study was to investigate effects of tiotropium on bronchial hyperreactivity (BHR), clinical and functional parameters and quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Airway reactivity using inhaled metacholine challenge test (iMCT), clinical and functional status and quality of life were measured in 29 patients with moderate COPD. The patients were divided into 2 groups: those having positive iMCT (the 1 st group, n = 15; PC20 ≤ 0.471 mg) and those hav ing negative iMCT (the 2 nd group, n = 14, PC20 > 0.471 mg). Effects of tiotropium on BHR were studied in an acute test and after 6 month treat ment. Reduction in BHR seen in the acute test was further maintained for 6 month therapy with tiptropium (р < 0.05). Decrease in BHR level to the end of 6 month treatment period was accompanied by a significant reduction in symptoms and exacerbation rate when compared to baseline parame ters (р < 0.05) and to parameters of patients without BHR as well. These processes were also accompanied by changes in FEV1. An increase in pre bronchodilator FEV1 in 6 months of treatment was 240 ml in patients with BHR and 72 ml in patients without BHR (р < 0.05). Quality of life improved by 10.0 ± 4.2 in patients with BHR vs patients without BHR (р < 0.05). Therefore, therapy with tiotropium has led to positive changes in clinical and functional status of the patients and to a significant reduction in BHR. Patients with COPD and BHR were thought to be more responsible to tiotropium because they demonstrated more significant improvements in symptoms, exacerbation rate, FEV1 and quality of life when compared to those without BHR.

show abstract

“…При этом нарушается их соотношение: М1-и М3-рецепторов становится больше, а М2 -меньше, что приводит к бронхокон-стрикции [3]. В то же время у пациентов с ХОБЛ экспрессия мРНК М3 по сравнению с больными БА снижается; также среди пациентов с ХОБЛ экспрес-сия мРНК МЗ увеличивается у пациентов с гиперре-активностью ДП [37]. При изучении бронхиальной слизи у пациентов с БА выявлялось повышение экспрессии мРНК М3-рецепторов у больных с тяже-лой стадией по сравнению с пациентами со средне-тяжелым течением заболевания [38].…”

Section: витрофимов лнсорокинаunclassified

Mechanisms of Anticholinergic Effects and Probable Mechanisms of Their Potentiation Using Beta-2-Agonists

Трофимов¹,

Сорокина²

2014

Pulʹmonologiâ (Mosk.)

View full text Add to dashboard Cite

SummaryCurrent basic therapy of chronic obstructive pulmonary disease includes inhaled long-acting bronchodilators. This article reviews mechanisms of action of anticholinergic drugs and their potentiation with beta-2-agonists. There are several upcoming fixed combinations of anticholinergics and beta-2-agonists. In 2013, the first fixed combination of anticholinergic glycopyrronium and beta-2-agonist indacaterol has been registered. A beta-2-agonist decreases acetylcholine release due to changes in the cholinergic neuronal transmission via presynaptic beta-2-adrenoreceptors that leads to better smooth muscle relaxation in bronchi caused by anticholinergics. Moreover, anticholinergic drug could reduce acetylcholineinduced constriction and amplify bronchodilation caused by beta-2-agonist. The combination of anticholinergic glycopyrronium and beta-2-agonist indacaterol is to be effective. Key words: chronic obstructive pulmonary disease, bronchodilators, glycopyrronium bromide, indacaterol, beta-2-adrenoreceptors, M-cholinoreceptors. РезюмеВ настоящее время терапия ингаляционными бронхолитическими препаратами длительного и ультрадлительного действия является ос-новой поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких. В статье описаны патогенетические основы холинолити-ческой терапии и возможные механизмы ее потенцирования под влиянием β2-адреномиметиков. Разрабатываются несколько фиксиро-ванных комбинаций холинолитиков и β2-адреномиметиков ультрадлительного действия. В 2013 г. в Европе зарегистрирована 1-я фик-сированная комбинация, содержащая гликопирроний и индакатерол. Имеются все основания предполагать, что комбинация 2 типов бронхолитиков является фармакологически успешной: во-первых, добавление β2-адреноагонистов снижает высвобождение ацетил-холина (ACh) за счет изменения холинергической нейрональной передачи пресинаптическими β2-адренорецепторами, приводя к уси-лению релаксации гладких мышц бронхов, вызванной холинолитиками; во-вторых, добавление холинолитика может редуцировать констрикторный эффект ACh, чье высвобождение модулируется β2-адреноагонистами, и амплифицировать бронходилатацию, вызван-ную β2-адреноагонистами посредством прямой стимуляции β2-адренорецепторов. Ключевые слова: терапия хронической обструктивной болезни легких, бронхолитики, гликопиррония бромид, индакатерол, β2-адрено-рецепторы, М-холинорецепторы.

show abstract

Differential expression of the β2-adrenoreceptor and M3-cholinoreceptor genes in bronchial mucosa of patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Cited by 15 publications

References 33 publications

Gene expression profile of human lung in a relatively early stage of COPD with emphysema

Gene expression profile of human lung in a relatively early stage of COPD with emphysema

Effect of tiotropium on bronchial hyperreactivity and clinical and functional parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Mechanisms of Anticholinergic Effects and Probable Mechanisms of Their Potentiation Using Beta-2-Agonists

Contact Info

Product

Resources

About