Effects of 3-Phenyl-4-[[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methyl]- 2<i>H</i>-1-benzopyran-7-ol (CHF 4056), a Novel Nonsteroidal  Estrogen Agonist/Antagonist, on Reproductive and  Nonreproductive Tissue

Galbiati, Elisabetta; Caruso, Paola; Amari, Gabriele; Armani, Elisabetta; Ghirardi, Silvia; Delcanale, Maurizio; Civelli, Maurizio

doi:10.1124/jpet.300.3.802

Cited by 12 publications

(2 citation statements)

References 40 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Furthermore, CHF 4227 preserved trabecular microarchitecture, analyzed by microcomputed tomography (µCT), and maintained biomechanical indices of bone strength in the spine and proximal femur [17]. CHF 4227 has a substantial advantage over EE2 and other SERMs characterized by a benzopyran structure, such as levormeloxifene, in its lack of oestrogenic effects on uterine tissue [16, 18]. The preclinical pharmacokinetics of CHF 4227 in rats and monkeys, are suggestive of once a day dosing in humans (unpublished results).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Single and multiple ascending dose studies of a novel tissue‐selective oestrogen receptor modulator, CHF 4227, in healthy postmenopausal women

Civelli

Preti

Cenacchi

et al. 2007

Brit J Clinical Pharma

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

What is already known about this subject • CHF 4227 is a selective oestrogen receptor modulator (SERM) that compares favourably in efficacy and potency with raloxifene in preventing bone loss and lowering serum cholesterol concentrations in OVX rats. • The compound prevented the development of DMBA‐induced mammary carcinoma in rats. • In preclinical studies, CHF 4227 differs from oestrogens and from others SERMs, such as levormeloxifene, in its lack of oestrogenic effects on uterine tissue. What this study adds • CHF 4227 is a well‐tolerated SERM for postmenopausal women dosed once daily for 28 days. It appears to effect beneficially bone tissue and serum lipids without inducing oestrogenic actions on the endometrium, negative effects on fibrinolytic system, and without worsening menopausal symptoms, in particular hot flushes. • CHF 4227 is a promising agent for the treatment of several conditions in postmenopausal women. Aims We evaluated the tolerability, adverse events profile, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of CHF 4227, a new selective oestrogen receptor modulator (SERM), in healthy postmenopausal women. Methods Two phase I studies were conducted according to a double‐bind, placebo‐controlled design. Subjects were randomized to receive six single (5–400 mg) or five multiple oral doses of CHF 4227 for 28 days (5–100 mg). Results No vaginal bleeding and no changes in either endometrial thickness or the placenta protein 14 marker were found after 4 weeks of treatment. The compound did not induce negative effects on the fibrinolytic system. After 28 days of treatment, CHF 4227 decreased both total and LDL cholesterol concentrations (maximum decreases from baseline of 17.4% (95% CI 7.0, 27.7) and 27.6% (95% CI 9.0, 46.3), respectively). Decreases in both serum and urinary type‐I C‐terminal collagen telopeptide were also observed producing maximum changes of 40.6% (95% CI 29.5, 51.7), and 41.7% (95% CI 20.3, 56.8), respectively. CHF4227 (5 and 10 mg) induced near maximal oestrogen‐like effects on bone markers and serum lipids without causing hot flushes. The pharmacokinetics of CHF 4227 were characterized by a slow absorption, a long elimination half‐life (31–42 h after single administration) and dose linearity with respect to Cmax and AUC up to 100 mg. Conclusions CHF 4227 is a well‐tolerated SERM when administered once daily for 28 days. It is potentially active on bone resorption and serum lipids, without affecting the endometrium and without worsening hot flushes. CHF 4227 is a promising agent for the treatment of several conditions in postmenopausal women.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Single and multiple ascending dose studies of a novel tissue‐selective oestrogen receptor modulator, CHF 4227, in healthy postmenopausal women

Civelli

Preti

Cenacchi

et al. 2007

Brit J Clinical Pharma

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Oπως έδειξαν πειράµατα σε ωοθηκεκτοµηθέντα θήλεα αρουραίων, οι SERMs αυτοί προλαµβάνουν την οστική απώλεια και την ελάττωση της οστικής πυκνότητας και αυξάνουν την οστική ισχύ. Επιπλέον, ελαττώνουν τα επίπεδα της χοληστερόλης, ενώ δεν ασκούν καµία επίδραση στο ενδοµήτριο(106)(107)(108)(109)(110).…”

unclassified

Λιπιδαιμική Εικόνα Σε Υπογόνιμους Άνδρες Που Λαμβάνουν Αγωγή Με Επιλεκτικούς Ρυθμιστές Των Υποδοχέων Των Οιστρογόνων

Konstantinidou¹,

Κωνσταντινίδου²

View full text Add to dashboard Cite

<< Η έγκριση της διδακτορικής διατριβής από την Ιατρική Σχολή του Αριστοτελείου Πανεπιστηµίου Θεσσαλονίκης δεν υποδηλώνει αποδοχή των γνωµών του συγγραφέως>> (Νόµος 5343/32, αρθρ. 202 §2 και ν. 1268/82, αρθρ. 50 §8) ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΠΡΟΛΟΓΟΣ 11 ΓΕΝΙΚΟ ΜΕΡΟΣ 14 1. ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ 15 1.1. Ορισµός της υπογονιµότητας 15 1.2. Αιτιολογία της ανδρικής υπογονιµότητας 15 1.3. Ιδιοπαθής υπογονιµότητα 1.4. ∆ιερεύνηση του υπογόνιµου άνδρα 19 1.4.1. Ιστορικό 1.4.2. Κλινική εξέταση 20 1.4.3. Εργαστηριακός έλεγχος 20 1.4.3.1. Ελεγχος σπέρµατος 20 1.4.3.2. Ορµονικός έλεγχος 2. ΕΠΙΛΕΚΤΙΚΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΕΣ ΤΩΝ ΥΠΟ∆ΟΧΕΩΝ ΤΩΝ ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΩΝ 2.1. Γενικά 32 2.2. Μηχανισµός δράσης των SERMs 34 2.2.1. Yποδοχείς τω ν οιστρογόνω ν 34 2.2.2. Κυτταρικοί µηχανισµοί 2.2.3. Ρυθµιστικές πρωτεΐνες 38 2.3. Χηµεία τω ν SERMs που χρησιµοποιούνται στην κλινική πράξη 40 2.3.1. Κλοµιφένη 40 2.3.2. Ταµοξιφένη 2.3.3. Τορεµιφένη 2.3.4. Ραλοξιφένη 41 2.4. Φαρµακοκινητική των SERMs που χρησιµοποιούνται στην κλινική πράξη 41 2.4.1. Κλοµιφένη 41 2.4.2. Ταµοξιφένη 41 2.4.3. Τορεµιφένη 42 2.4.4. Ραλοξιφένη 7 2.5. Προκλινικές µελέτες των SERMs 43 2.5.1. Κλοµιφένη 43 2.5.2. Ταµοξιφένη 43 2.5.3. Τορεµιφένη 2.5.4. Ραλοξιφένη 45 2.5.5. ∆ρολοξιφένη 47 2.5.6. Ιδοξιφένη 47 2.5.7. ΤΑΤ-59 2.5.8. GW 5638 48 2.5.9. LY353381 (SERM 3) και LY357489 2.5.10. CHF 4227.01 2.5.11. MDL 103,323 2.5.12. Αρζοξιφένη, ΕΜ-800, CHF 4056, SP500263, NNC45-0781, Βαζεδοξιφένη 49 2.5.13. Λασοφοξιφένη 2.5.14. FC 1271 α 49 2.5.15. Λεβορµελοξιφένη 49 2.6. Κλινική δράση της κλοµιφένης 50 2.7. Κλινική δράση της ταµοξιφένης 51 2.7.1. Επίδραση στις γυναίκες 51 2.7.1.1. ∆ράση στο µαστό 51 2.7.1.2. Ορµονικές δράσεις 2.7.1.3. ∆ράση στα οστά 2.7.1.4. Επίδραση σε δείκτεςκαρδιαγγειακούκινδύνου 54 2.7.1.5. Επίδραση στον καρδιαγγειακό κίνδυνο 2.7.1.6. ∆ράση στο ενδοµήτριο 2.7.2. Επίδραση στους άνδρες 57 2.7.2.1. Ταµοξιφένη και υπογονιµότητα 57 2.7.2.2. ∆ράση στον προστάτη 57 2.7.2.3. ∆ράσεις σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 58 2.8. Κλινική δράση της τορεµιφένης 58 2.8.1. Επίδραση στις γυναίκες 2.8.1.1. ∆ράση στο µαστό 58 2.8.1.2. ∆ράση στα οστά 8 2.8.1.3. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 59 2.8.1.4. ∆ράση στο ενδοµήτριο 59 2.8.2. Επίδραση στους άνδρες 59 2.9. Κλινική δράση της ραλοξιφένης 2.9.1. Επίδραση στις γυναίκες 2.9.1.1. ∆ράση στα οστά 60 2.9.1.2. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 62 2.9.1.3. Επίδραση στον καρδιαγγειακό κίνδυνο 64 2.9.1.4. ∆ράση στο µαστό 2.9.1.5. ∆ράση στο ενδοµήτριο 65 2.9.2. Επίδραση στους άνδρες 65 2.9.2.1. Ορµονικές επιδράσεις 65 2.9.2.2. ∆ράση στα οστά 65 2.9.2.3. Επίδραση σε δείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου 2.9.2.4. ∆ράση στον προστάτη 66 2.10. SERMs και λιπίδια 66 2.11. Ανεπιθύµητες ενέργειες τω ν SERMs 68 2.11.1. Tαµοξιφένη 68 2.11.2. Τορεµιφένη 2.11.3. Ραλοξιφένη 3. ΛΙΠΙ∆Ι Α 71 3.1. Ορισµός-Ταξινόµηση 71 3.2. Χοληστερόλη 3.3. Τριγλυκερίδια 3.4. Λιποπρωτεΐνες 76 3.4.1. Χυλοµικρά 77 3.4.2. Λιποπρωτεΐνες πολύ χαµηλής πυκνότητας (VLDL) 3.4.3. Λιποπρωτεΐνες ενδιάµεσης πυκνότητας (IDL)79 3.4.4. Λιποπρωτεΐνες χαµηλής πυκνότητας (LDL) 80 9 3.4.5. Λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητα...

show abstract

Osteoporosis Therapy: Mechanistic Antiresorptives

Dodge

Bryant

2010

Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery

View full text Add to dashboard Cite

Osteoporosis is defined as the thinning of bone resulting from the imbalance between bone resorption and bone formation, the two cellular mechanisms that regulate the remodeling of skeletal tissue. This loss of bone ultimately results in an increased risk of fracture. One therapeutic approach to treating patients with osteoporosis is to inhibit the process of bone resorption. This has been clinically manifested by the development of a number of large and small molecules that include calcitonin, integrin inhibitors, cathepsin K inhibitors, OPG/RANKL inhibitors, bisphosponates, and SERMS. This chapter describes recent advances in the anti‐resorptive field with a focus on clinically validated targets and the molecules that have been developed to regulate these pathways.

show abstract

Effects of 3-Phenyl-4-[[4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl]methyl]- 2H-1-benzopyran-7-ol (CHF 4056), a Novel Nonsteroidal Estrogen Agonist/Antagonist, on Reproductive and Nonreproductive Tissue

Cited by 12 publications

References 40 publications

Single and multiple ascending dose studies of a novel tissue‐selective oestrogen receptor modulator, CHF 4227, in healthy postmenopausal women

Single and multiple ascending dose studies of a novel tissue‐selective oestrogen receptor modulator, CHF 4227, in healthy postmenopausal women

Λιπιδαιμική Εικόνα Σε Υπογόνιμους Άνδρες Που Λαμβάνουν Αγωγή Με Επιλεκτικούς Ρυθμιστές Των Υποδοχέων Των Οιστρογόνων

Osteoporosis Therapy: Mechanistic Antiresorptives

Contact Info

Product

Resources

About