Endoscopic evaluation of aceclofenac-induced gastroduodenal mucosal damage: a double-blind comparison with sodium diclofenac and placebo

Abstract

Abstract--Gastroduodenal mucosal damage was endoscopically compared between aceclofenac, a non-steroidal anti-inflammatory drug, and sodium diclofenac of placebo in a double-blind clinical trial. Thirty healthy male volunteers received 150 mg/day of aceclofenac, 75 mg/day of sodium diclofenac or placebo for 2 weeks. Aceclofenac caused significantly less gastropathy than sodium diclofenac, and placebo caused no gastropathy. Both the gastric mucosal hexosamine content and gastroduodenal blood flow were significantly reduced by sodium diclofenac, while gastric mucosal hexosamine was significantly increased and gastroduodenal blood flow was unchanged with aceclofenac. Aceclofenac appears to have a low potential for causing gastroduodenal mucosal damage in humans.

Aceclofenac spares cyclooxygenase 1 as a result of limited but sustained biotransformation to diclofenac

“…Apart from the specific COX‐2 inhibitors celecoxib and rofecoxib, another NSAID, aceclofenac, has been launched as an anti‐inflammatory and analgesic drug with efficacy similar to that of other NSAIDs 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 . On the basis of data from clinical trial reports, aceclofenac seems to possess an improved gastrointestinal tolerability, 11 , 12 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 although the safety of this drug remains to be established in large endoscopic studies. Aceclofenac (2‐[(2′,6′‐dichlorophenyl)amino]phenylacetoxyacetic acid) contains an additional esterified acetoxy side chain as compared with the structurally related diclofenac.…”

Aceclofenac in rheumatology: The golden mean

“…Так, A. Yanagawa и соавт. [34] изучили влияние приема ацеклофе-нака, диклофенака и плацебо на слизистую оболочку желуд-ка у 30 здоровых добровольцев. При эндоскопическом конт-роле оказалось, что у 8 добровольцев, получавших ацеклофе-нак, не было видимых изменений; лишь у 2 возникли эро-зии.…”

Aceclofenac in the treatment of diseases of the locomotor apparatus

“…При при-менении высоких доз НПВП риск возникновения осложне-ний был в 2-3 раза выше, чем при назначении низких доз. В двойном слепом рандомизированном эндоскопиче-ском исследовании [35] было показано, что ацеклофенак в дозе 150 мг/сут по действию на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки не отличался от плацебо, но был более безопасен, чем диклофенак в дозе всего 75 мг/с. В этом исследовании диклофенак достоверно (p<0,05) сни-жал уровень в слизистой оболочке желудка гастропротекто-ра гексозамина, а прием ацеклофенака, напротив, сопрово-ждался увеличением уровня гексозамина (p<0,001).…”

“…В этом исследовании диклофенак достоверно (p<0,05) сни-жал уровень в слизистой оболочке желудка гастропротекто-ра гексозамина, а прием ацеклофенака, напротив, сопрово-ждался увеличением уровня гексозамина (p<0,001). Прием именно ацеклофенака, а не диклофенака приводил к досто-верному снижению рН в желудке (p<0,05) [35]. Эти данные в сочетании с пониманием механизма действия ацеклофенака объясняют его хорошую ЖКТ-переносимость даже при дли-тельном применении (до 18 мес), что подтверждено данны-ми клинических исследований и 3 метаанализов.…”