Executive function impairment in early‐treated PKU subjects with normal mental development

Abstract

Executive functions were studied in 14 early and continuously treated PKU subjects (age 10.8 years, range 8-13) in comparison with controls matched for IQ, sex, age and socioeconomic status. Brain MRI examination was normal in all PKU patients. Neuropsychological evaluation included Wisconsin Card Sorting Test, Rey-Osterreith Complex Figure Test, Elithorn's Perceptual Maze Test, Weigl's Sorting Test, Tower of London, Visual Search and Motor Motor Learning Test. Whatever the IQ, PKU subjects performed worse than controls in tests exploring executive functions. Subgrouping the PKU subjects according to the quality of dietary control for the entire follow-up period (using 400 micromol/L as cut-off value for blood phenylalanine (Phe) concentration) showed that patients with worse dietary control performed more poorly than both the PKU group with the best dietary control and the control group. However, a mild impairment of executive functions was still found in PKU patients with a good dietary control (Phe <400 micromol/L) compared to controls. Concerning the PKU group as a whole, no linear correlation was found between neuropsychological performance and historical and concurrent biochemical parameters. We conclude that (a) PKU patients, even when treated early, rigorously and continuously, show an impairment of frontal lobe functions; (b) a protracted exposure to moderately high levels of Phe can affect frontal lobe functions independently of the possible effect of the same exposure on IQ; (c) in order to reduce the risk of frontal lobe dysfunction, the target of dietary therapy should be to maintain blood Phe concentration below 400 micromol/L.

Función neuropsicológica en la fenilcetonuria tratada precozmente: Una revisión

“…Dicho de otro modo, los pacientes con FCU tratados precozmente tienden a necesitar más tiempo para procesar información y completar tareas que los controles y, en consecuencia, son más lentos en su respuesta a estímulos, cuando eligen entre objetivos o cuando completan actividades simples o complejas. A pesar del peso de las pruebas que permiten suponer una reducción de la eficiencia del procesamiento en los pacientes afectados de FCU [5,14,41,51] , debe puntualizarse que también existe investigación contradictoria [7,26,52] . El procesamiento de información más lento puede tener implicaciones significativas sobre la codificación y el almacenamiento de nueva información y la función ejecutiva.…”

“…Aunque algunos investigadores no han sido capaces de identificar dichos deterioros utilizando mediciones cognitivas de la FE [31,58,68] , otros han registrado peores rendimientos en pacientes con FCU [26,44] . Por ejemplo, en la tarea Torre de Londres, una medición tradicional de la planificación y organización, los niños afectados de FCU han revelado deterioros significativos del tiempo de planificación y ejecución [64] .…”

“…Por ejemplo, en la tarea Torre de Londres, una medición tradicional de la planificación y organización, los niños afectados de FCU han revelado deterioros significativos del tiempo de planificación y ejecución [64] . Deterioros de la planificación y organización han sido registrados también en otras tareas complejas, como la Figura Compleja de Rey, en la que se suministran reglas mínimas [10,26,70] . Los niños y los adultos afectados de FCU muestran también menos flexibilidad mental y utilización de retroalimentación [29,31,44] , tal como demostró la perseverancia de errores en diversas tareas.…”

“…Cuando individuos con niveles elevados de PHE se cotejan con individuos con niveles bajos de PHE, el subgrupo con niveles elevados de PHE tiende a presentar mayores deterioros de la función ejecutiva [23,26,56] . En algunos estudios se ha comunicado que la función ejecutiva se asocia a los niveles de PHE en el momento de la evaluación [31,33,57,59] , mientras que en otros no se ha podido establecer dicha relación [5,14,22,73,74] .…”

Executive dysfunction in treated phenylketonuric patients

“…In another study, Ris and colleagues compared the neuropsychological performance of adults affected by PKU with that of their unaffected siblings and found that the PKU patients were relatively impaired on measures of attention, visual-constructional ability, and cognitive flexibility [22]. Leuzzi and colleagues [15] showed that young subjects with earlytreated PKU performed worse in comparison to age and IQ matched controls on various tasks including tower of London (TOL), Visual Search Test, Rey-Osterreith Complex Figure Test, Weigl's Sorting Test, and Motor Learning Test indicating problems with planning and problem solving, set shifting, selective and sustained attention and sorting of categories.…”