Experimental subretinal neovascularization is inhibited by adenovirus-mediated soluble VEGF/flt-1 receptor gene transfection: a role of VEGF and possible treatment for SRN in age-related macular degeneration

Honda, Maki; Sakamoto, Taiji; Ishibashi, Tatsuro; Inomata, Hajime; Ueno, Hikaru

doi:10.1038/sj.gt.3301203

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“…[6][7][8][9][20][21][22] Several studies have further shown that inhibition of VEGF activity by administration of VEGF-specific kinase inhibitors, VEGF antibodies, VEGF receptors and VEGF antisense oligonucleotides successfully suppressed the development of retinal and choroidal NV. [37][38][39][40] In particular, Honda et al 41 showed that expression of adenovirus-mediated sFlt-1 suppressed choroidal NV. However, the adenoviral vector was injected into the rat femoral muscle resulting in systemic circulation of sFlt-1, which dropped to very low levels after 21 days.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Previous attempts using VEGF antisense oligonucleotides, soluble Flt-1-chimeric proteins and adenovirus-mediated sFlt-1 also failed to completely block retinal or choroidal NV, achieving only a maximum inhibition of 50%. 37,38,40,41 In contrast, administration of kinase inhibitors that blocked phosphorylation by VEGF and platelet-derived growth factor (PDGF) receptors completely prevented the development of retinal NV, but kinase inhibitors of PDGF receptors alone had no effect. 39 Although this implies that blockade of VEGF activity alone is sufficient for the complete inhibition of NV, a synergy might exist between VEGF and PDGF, or other angiogenic factors, which all need to be blocked concurrently for complete inhibition.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

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Potential long-term inhibition of ocular neovascularisation by recombinant adeno-associated virus-mediated secretion gene therapy

et al. 2002

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Section: Discussionmentioning

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Section: Discussionmentioning

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Potential long-term inhibition of ocular neovascularisation by recombinant adeno-associated virus-mediated secretion gene therapy

et al. 2002

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“…Diversos estudos estabeleceram claramente que o bloqueio do VEGF pode inibir a neovascularização da íris (17) , coróide (19) , córnea (35) e retina (18)(19)(20)(21)(22)(23)(24)(25)(26)(27)(28)(29)(30)(31)(32)(33)(34)(35)(36) . Uma pesquisa experimental com primatas demonstrou que a injeção intravítrea de um anticorpo monoclonal antiVEGF previne a formação de neovasos de íris em um modelo de isquemia retiniana, após oclusão venosa induzida com laser (17) .…”

Section: Inativação Do Vegf Impede a Neovascularização Ocularunclassified

Antiangiogênicos no glaucoma

Lucena¹,

Yamane²

2008

Rev. bras.oftalmol.

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RESUMOA angiogênese é um processo complexo que resulta na formação de novos vasos sangüíneos. Ocorre tanto em situações fisiológicas quanto patológicas e está envolvida com várias patologias oculares. Dentre os mediadores químicos da angiogênese, o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) é reconhecido como um dos mais importantes. Nos últimos anos, agentes antiVEGF foram introduzidos para o tratamento de neovascularizações do segmento posterior com resultados muito positivos. Alguns autores demonstraram benefícios do uso dessas substâncias no controle do glaucoma em situações específicas.

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“…Sua secreção é polarizada nas células do EPR: em condições normais, a secreção da porção basal é 2 a 7 vezes maior que a da porção apical, e sob hipóxia essa razão é muito maior (16) . A expressão de receptores de VEGF também é maior no endotélio da coriocapilar que está voltado para o EPR (21) , demonstrando indiretamente a importância do VEGF na manutenção da integridade da coriocapilar.…”

Section: Angiogênese E Vegfunclassified

Angiogênese e doenças da retina

Damico¹

2007

Arq. Bras. Oftalmol.

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A neovascularização ocorre em situações patológicas como uma tentativa de reparação de danos teciduais através da formação local de neovasos. No entanto, em retinopatias proliferativas, como a retinopatia diabética e a degeneração macular relacionada à idade (DMRI), geralmente a neovascularização traz consigo efeitos visuais devastadores.O processo de formação de vasos sangüíneos é conhecido como angiogênese. Esse fenômeno ocorre em condições fisiológicas e patológicas. A angiogênese fisiológica ocorre durante a embriogênese, o crescimento dos tecidos e o ciclo reprodutivo da mulher, enquanto a angiogênese patológi-ca é caracterizada pela neovascularização ineficaz (como no caso das reti- Angiogênese e doenças da retinaAngiogênese é o processo de formação de vasos sangüíneos a partir de vasos preexistentes, que ocorre em condições fisiológicas e patológicas. É fenômeno complexo no qual participam inúmeras moléculas que estimulam e inibem a formação dos neovasos. O aumento da permeabilidade vascular e a neovascularização sub-retiniana são as causas da perda visual nas doenças proliferativas da retina, como a degeneração macular relacionada à idade e a retinopatia diabética, e o fator de crescimento do endotélio vascular ("vascular endothelial growth factor", VEGF) desempenha um papel muito importante nesse processo. Existem quatro isoformas da molécula de VEGF biologicamente ativas em seres humanos, das quais o VEGF 165 é a isoforma predominante no olho humano, e existem evidências de que seja a isoforma responsável pela neovascularização patogênica no olho. Além de ser potente mitógeno de células endoteliais, o VEGF aumenta a permeabilidade vascular, inibe a apoptose das células endoteliais e promove migração de precursores de células endoteliais. O VEGF não é a única molécula cuja expressão está aumentada na angiogênese patológica. O fator de crescimento de fibroblasto ("basic fibroblast growth factor", bFGF), as angiopoetinas, o fator derivado do epitélio pigmentado ("pigment epithelium-derived factor", PEDF) e os fatores de adesão relacionados à matriz extracelular também exercem papel importante no balanço entre fatores pró-e antiangiogênicos. Todo o conhecimento adquirido sobre o mecanismo da angiogênese ocular patológica tem possibilitado o desenvolvimento de vários inibidores desse processo. Atualmente existem dois anticorpos anti-VEGF para uso intravítreo e outras abordagens terapêuticas do bloqueio da angiogênese ocular estão em fase de desenvolvimento. As novas drogas deverão ser armas poderosas no tratamento das principais causas de cegueira legal irreversível em indivíduos com mais de 65 anos. RESUMOATUALIZAÇÃO CONTINUADA

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Experimental subretinal neovascularization is inhibited by adenovirus-mediated soluble VEGF/flt-1 receptor gene transfection: a role of VEGF and possible treatment for SRN in age-related macular degeneration

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Potential long-term inhibition of ocular neovascularisation by recombinant adeno-associated virus-mediated secretion gene therapy

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Antiangiogênicos no glaucoma

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