Expression of chemerin and its receptors in rat testes and its action on testosterone secretion

Abstract

The novel adipokine chemerin plays a role in regulating lipid and carbohydrate metabolism, and recent reports of elevated chemerin levels in polycystic ovarian syndrome elevated chemerin levels with polycystic ovary syndrome and preeclampsia point to an emerging role for chemerin in reproduction. We hypothesized that chemerin, like other adipokines, may function to regulate male gonadal steroidogenesis. Here we show that chemerin and its three receptors chemokine-like receptor 1 (CMKLR1), G-protein coupled receptor 1 (GPR1) and chemokine (C-C motif) receptor-like 2 (CCRL2) were expressed in male reproductive tracts, liver and white adipose tissue. CMKLR1 and GPR1 protein were localized specifically in the Leydig cells of human and rat testes by immunohistochemistry. The expression of chemerin and its receptors in rat testes was developmentally regulated and highly expressed in Leydig cells. In vitro treatment with chemerin suppressed the human chorinoic gonadotropin (hCG)-induced testosterone production from primary Leydig cells, which was accompanied by the inhibition of 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3beta-HSD) gene and protein expression. The hCG-activated p44/42 mitogen-activated-protein kinase (MAPK) (Erk1/2) pathway in Leydig cells was also inhibited by chemerin co-treatment. Together, these data suggest chemerin is a novel regulator of male gonadal steroidogenesis.

La chémérine

“…Chez les rongeurs (rat et souris) et l'homme, la ché-mérine et ses récepteurs (CMKLR1, GRP1 et CCRL2) sont présents dans les testicules [1,44]. Chez le rat, si l'expression de l'ARNm de la chémérine diminue au cours du développement post-natal (5 à 90 jours), celle de ses trois récepteurs augmente [44].…”

“…Chez le rat, si l'expression de l'ARNm de la chémérine diminue au cours du développement post-natal (5 à 90 jours), celle de ses trois récepteurs augmente [44]. Chez l'homme et le rat, la chémérine et deux de ses récepteurs, CMKLR1 et GPR1, sont spécifiquement localisés dans les cellules de Leydig 1 et très peu dans les cellules germinales [44].…”

“…Chez le rat, si l'expression de l'ARNm de la chémérine diminue au cours du développement post-natal (5 à 90 jours), celle de ses trois récepteurs augmente [44]. Chez l'homme et le rat, la chémérine et deux de ses récepteurs, CMKLR1 et GPR1, sont spécifiquement localisés dans les cellules de Leydig 1 et très peu dans les cellules germinales [44]. Dans des cultures primaires de ces cellules, elle inhibe la sécrétion de testostérone en réponse à l'hCG (human chorionic gonadotropin) [44,45] probablement en réduisant l'expression de l'enzyme 3 bêtaHSD (3-betahydroxystéroïde déshydrogénase) 2 et la phosphorylation de la MAPK ERK1/2.…”

“…Chez l'homme et le rat, la chémérine et deux de ses récepteurs, CMKLR1 et GPR1, sont spécifiquement localisés dans les cellules de Leydig 1 et très peu dans les cellules germinales [44]. Dans des cultures primaires de ces cellules, elle inhibe la sécrétion de testostérone en réponse à l'hCG (human chorionic gonadotropin) [44,45] probablement en réduisant l'expression de l'enzyme 3 bêtaHSD (3-betahydroxystéroïde déshydrogénase) 2 et la phosphorylation de la MAPK ERK1/2. Ainsi, chez le mâle comme chez la femelle (humain, vache [37,38], et rat [39]), la chémérine exerce un effet inhibiteur in vitro sur la stéroïdogenèse.…”

“…• sécrétion stéroïdes in vitro induite par IGF-1 (femme, vache) [37,38] • sécrétion stéroïdes induite par FSH in vitro (rat, vache) [38,43] • apoptose et prolifération des follicules in vitro en culture (rat) [40] • maturation in vitro de l'ovocyte (vache) [38] • production de testostérone et expression de 3 -hydroxystéroïde déhydrogénase in vitro induite par hCG dans les cellules de Leydig (rat) [44] Spermatozoïdes Cellule de Sertoli…”