RESUMO Objetivos: identificar fatores associados ao uso de substâncias psicoativas entre motoristas profissionais de caminhão. Métodos: estudo transversal que investigou o uso de pelo menos uma substância psicoativa e sua associação com características sociodemográficas, ocupacionais e de saúde em 354 motoristas profissionais de caminhão. A coleta se baseou em entrevistas face a face com uso de formulários. Análises de regressão múltipla estimaram razões de prevalência (RP) e respectivos intervalos de 95% de confiança (IC95%). Resultados: menor renda familiar (RP: 2,03; IC95%: 1,08-3,83), sintomas de insônia (RP: 2,18; IC95%: 1,46-3,26) e jornada de trabalho longa (RP: 1,95; IC95%: 1,30-2,92) se associaram de forma independente ao uso de pelo menos uma substância psicoativa. Conclusões: um conjunto de variáveis sociodemográficas, ocupacionais e de saúde atua em diferentes níveis e se associa de forma independente ao uso de substâncias psicoativas entre motoristas profissionais de caminhão.