Frecuencia de mutaciones en el gen de la usherina (USH2A) en 26 individuos colombianos con síndrome de Usher, tipo II

Abstract

Introducción. El síndrome de Usher se caracteriza por hipoacusia neurosensorial congénita, retinitis pigmentaria y disfunción vestibular. Es la causa más frecuente de sordo-ceguera en el mundo. Se divide en tres tipos clínicos y doce subtipos genéticos. El tipo II es la forma más común y cerca de 80 % de los casos corresponden al subtipo 2 del síndrome de Usher. Objetivo. Establecer la frecuencia de mutaciones en la isoforma corta del gen USH2A en individuos colombianos con síndrome de Usher, tipo II. Materiales y métodos. Se estudiaron 26 individuos colombianos con diagnóstico clínico de síndrome de Usher, tipo II. Se hizo análisis de SSCP para los 20 exones que codifican para la isoforma corta y se secuenciaron los patrones anormales. Además, se secuenció el exón 13 en todos los individuos, ya que allí se encuentra la mutación más frecuente de este gen. Resultados. La mutación más frecuente es la c.2299delG, correspondiente al 27 % de la población. La segunda mutación identificada es la p.R334W, con una frecuencia de 15 %. Se identificó un nuevo cambio, el g.129G>T,en la región 5'UTR del gen, correspondiente al 4 % de la población. Se identificaron cuatro cambios polimórficos, uno de ellos es una deleción nueva identificada en el exón 20. Conclusiones. Se logró establecer que, al menos, 38 % de la población analizada con síndrome de Usher, tipo II, presenta alguna mutación en la isoforma corta del gen de la usherina. El diagnóstico molecular se logró establecer en el 23 %.Palabras clave: síndromes de Usher/genética, retinitis pigmentaria, pérdida auditiva neurosensorial; análisis de mutación de ADN, Colombia. Mutational frequencies in usherin (USH2A gene) in 26 Colombian individuals with Usher syndrome type IIIntroduction. Usher syndrome is a disorder characterized by progressive retinitis pigmentosa, prelingual sensory hearing loss and vestibular dysfunction. It is the most frequent cause of deaf-blindness in humans. Three clinical types and twelve genetic subtypes have been characterized. Type II is the most common, and among these cases, nearly 80% have mutations in the USH2A gene. Objective. The aim of the study was to establish the mutational frequencies for the short isoform of USH2A gene in Usher syndrome type II. Materials and methods. Twenty-six Colombian individuals with Usher syndrome type II were included. SSCP analysis for 20 exons of the short isoform was performed and abnormal patterns were sequenced. Sequencing of exon 13 of the USH2A gene was performed for all the individuals because the most frequent mutation is located in this exon. Results. The most frequent mutation was c.2299delG, identified in the 27% (n=8) of the sample. The second mutation, p.R334W, showed a frequency of 15%. A new variant identified in the 5'UTR region, g.129G>T, was present in 1 individual (4%). Four polymorphisms were identified; one of them is a new deletion in exon 20, first reported in this study. Conclusions. Mutations in the usherin short isoform were identified in 38% of a sample of 26 USH2 cases. Molecular di...

Clinical and Haplotypic Variability of Slovenian USH2A Patients Homozygous for the c. 11864G>A Nonsense Mutation

“…Usher syndrome (USH), an autosomal recessive genetic disease, is characterized by vision loss, hearing loss and balance problems [1][2][3]. Clinically the USH presents as Type I (USH1), Type II (USH2) and Type III (USH3) [4].…”

Caracterización fenotípica de la retinitis pigmentaria asociada a sordera

“…Tanto el síndrome de Usher de tipo I como el de tipo II, se caracterizan por hipoacusia prelingual con la subsecuente alteración del habla 29 . Por otro lado, en el síndrome de Usher de tipo III, se ha descrito hipoacusia poslingual de leve a grave.…”

Síndrome de Usher: importancia clínica.

“…El síndrome se ha clasificado principalmente en tres tipos: síndrome Usher 1, que se caracteriza por sordera profunda y congénita, con ausencia de la función vestibular y retinitis pigmentosa progresiva; el síndrome Usher tipo II, que se relaciona con sordera moderada a severa y la función vestibular es normal, en el caso de retinitis pigmentosa por Usher tipo II es progresiva; y finalmente, el tipo III, en el que se pierde de forma progresiva la capacidad auditiva y el compromiso vestibular es variable y la retinitis pigmentosa aparece a cualquier edad (8,9,14) . En algunos casos se han encontrado pacientes con problemas psicológicos o psiquiátricos (9,15,16) . A nivel regional, en Colombia se han realizado estudios en individuos y grupos familiares con presencia de retinitis pigmentosa asociada con sordera, en donde se observó un rango de edad entre los 40 y 49 años, con predominio del sexo masculino (58 %) y relación hombre-mujer 1,4: 1,0 (14) .…”

“…En otros estudios colombianos, a la hora de analizar las diferentes mutaciones genéticas existe cierta similitud con la población europea, en la cual se mostró que el 27 % de la población analizada con síndrome de Usher tipo II son portadores de la mutación c.2299delG, en comparación a cifras españolas con incidencia del 25 % (15) . La mutación p.R334W es la segunda mutación más frecuente (15 %) (15) .…”

“…En otros estudios colombianos, a la hora de analizar las diferentes mutaciones genéticas existe cierta similitud con la población europea, en la cual se mostró que el 27 % de la población analizada con síndrome de Usher tipo II son portadores de la mutación c.2299delG, en comparación a cifras españolas con incidencia del 25 % (15) . La mutación p.R334W es la segunda mutación más frecuente (15 %) (15) . A diferencia de otras poblaciones geográficamente diferentes a la población latinoamericana como la africana, se han identificado diferentes genes, como el GJB2, siendo este el gen más investigado.…”