Gastrointestinale Manifestationen bei zystischer Fibrose

Abstract

ZusammenfassungDas Genprodukt der zystischen Fibrose, der CFTR, wird im Gastrointestinaltrakt im Pankreas, im Dünn-und Dickdarm und in den Gallenwegen exprimiert, nicht jedoch in der Leber.Für einige der Manifestationen der CF am Gastrointestinaltrakt besteht eine Genotyp-Phänotyp-Korrelation.So weisen Patienten mit ∆F508-Mutation eine Pankreasinsuffizienz (PI) auf.Die PI korreliert mit dem Mekoniumileus und dem distalen intestinalen Obstruktionssyndrom (DIOS).Goldstandard der Diagnostik ist die quantitative Fettbestimmung in einem 3-bis 5-Tage-Sammelstuhl.Die Therapie erfolgt durch die Gabe von mikroverkapselten Pankreasersatzpräparaten in einer Dosis von 5000-10.000 Lipaseeinheiten/kg Tag.Höhere Dosen bis zu 50.000 Lipaseeinheiten waren in den frühen 90er Jahren mit dem Auftreten der fibrosierenden Kolonopathie korreliert.Bei den hepatobiliären Manifestationen steht die Entwicklung einer biliären Zirrhose im Vordergrund.Die zunächst fokale biliäre Zirrhose entwickelt sich zu 24% in eine multilobuläre Zirrhose bei den erwachsenen CF-Patienten, verbunden mit portaler Hypertension und Ösophagusvarizen.Bei Neugeborenen kann eine neonatale Cholestase auftreten, die von einer extrahepatischen Gallengangsatresie nicht zu unterscheiden ist.Die Therapie der Hepatopathie bei CF ist schwierig.Die Gabe von Ursodesoxycholsäure (15-20 mg/kg Tag) hat in einigen Studien eine Verbesserung gezeigt.Bis zu 25% der CFPatienten leiden unter einer gastroösopha-gealen Refluxkrankheit.Eine Ösophagosko-pie sichert das Vorliegen einer Ösophagitis, die mit Omeprazol behandelt wird.Der Mekoniumileus des Neugeborenen ist pathognomonisch für das Vorliegen einer CF. Das DIOS tritt bei Jugendlichen und Erwachsenen mit CF mit einer Häufigkeit von 35% in 1000 Patientenjahren der Altersgruppe der 20-bis 25-Jährigen auf.Gleichzeitig mit dem DIOS kann eine Appendizitis oder eine Invagination vorhanden sein.Die fibrosierende Kolonopathie ist seit der Dosisbegrenzung der Lipase seltener geworden.Dagegen wird eine schwere Pankolitis, hervorgerufen durch Clostridium difficile, in den letzten Jahren bei Adoleszenten und Erwachsenen häufiger beobachtet.Die Ultraschalluntersuchung zeigt die typische monströse Verdickung des gesamten Kolons.Seltene Manifestationen der CF im Gastrointestinaltrakt sind Malignome (Adenokarzinome), die Infektion mit Giardia lamblia, chronisch entzündliche Darmerkrankungen, insbesondere des Morbus Crohn und das gleichzeitige Auftreten einer Zöliakie. Schlüsselwörter Zystische Fibrose · Gastrointestinale Manifestationen · Pankreasinsuffizienz · Biliäre Zirrhose gen Chloridkanal dar, der in der apikalen Membran von Epithelzellen der exkretorischen Drüsen lokalisiert ist. Beim häufigsten Defekt des CFTR an der Position 508 des Genproduktes durch eine Deletion des Phenylalanins (∆F508), die bei 70% der kaukasischen Rasse vorkommt, resultiert ein gestörter Chloridtransport in das Lumen, z. B. der Azini des exokrinen Pankreas.Dadurch kommt es zu einer gestörten Bikarbonatsekretion in das Lumen der Azini, gefolgt von einer Präzipitati...