d, l‐α‐Tocopherol‐phosphorsäure‐ester

Abstract

Auch Versuche, 3,4-Dehydroa-tocopherol durch Erhitzen von 1,5 Teilen Trimethyl-hydrochinon, 2,9 Teilen 3,7,11,15-Tetramethylhexadecin-(1)-01-(3) (Formel I) und 0,5 Teilen Zinkchlorid im Bombenrohr auf 175O herzustellen, befriedigten in der Ausbeute nicht, wenn auch das Allophanat des 3,4-Dehydro-or-tocopherols dabei in geringer Menge erhalten wurde.Von den zahlreichen, fruher hergestellten Estern des d, I-a-Tocopherolsl) hatten die meisten sehr gute Vitamin-E-Wirkung gezeigt. Aus verschiedenen Grunden schien uns auch der Phosphorsaure-ester des d, Z-a-Tocopherols von Interesse zu sein. Er lasst sich ohne Schwierigkeiten durch Einwirkuag von Phosphoroxychlorid auf das in Pyridin geloste d, I-a-Tocopherol herstellen. Sein in Wasser leicht losliches Natriumsalz bildet schaumende, seifenahnliche Losungen.Benierkenswert ist die schwere Verseifbarkeit des d, I-or-Toeopherol-phosphorsaure-esters, die wohl auf die Besetzung der beiden ortho-Stellungen der veresterten Hydroxylgruppe durch Methylseitenketten zuruckzufuhren ist. Durch Koehen mit n. alkoholischwassriger Natronlauge wurde der Ester in y2 Stunde nur zu lo%, in 1 Stunde zu 19 yo, in 2 Stunden zu ea. 40 Yo verseift. Es war daher uberrasehend, dass der d, Z-a-Tocopherol-phosphorsaure-ester bzw. sein Natriumsalz ungefahr gleich starke, bei parenteraler Verabreichung sogar bessere V i b a m i n -E -W i r k u n g wie d , Z-a-Tocop h e r o 1 s el b s t b e s i t z t . Die biologische Prufung geschah einerseits bei Hrn. Prof. H . v. EuZer (Stockholm), andererseits im pharmakologisehen Laboratorium von 3'. Hoffmmn-La Roche & Co., A.G. (Basel).Wir danken aueh an dieser Stelle fur die Ausfuhrung der Tierversuche bes tens.Fur die nachstliegende Annahme, dass der d, I-a-Tocopherolphosphorsaure-ester im tierischen Organismus durch Phosphatasen verseift wird, konnte bisher keine Stiitze gefunden werden. Wir haben ihn, bzw. sein Natriumsalz, in vitro der Einwirkung von Nieren-phosphatase2), Serumphosphatase3) und Hefeph~sphatase~) ausgel j V . Demole, 0. Isler, B. H . Ringier, H . Salornon, P. Karrer, Helv. 22, 65 (1938). z, Dargestellt nach E.

The Significance of the Plasma Tocopherol Concentration and of Tocopherol Tolerance Tests in Liver Disease 1

“…Massive necrosis of the liver, produced in rats by diets low in cystine and high in cod liver oil, or containing alkali-treated casein as the sole source of protein, can be prevented by tocopherol administration (37). The mechanism of this protective action is not known, but it does not appear to be related to the usual vitamin E activity of tocopherol, since the protective dose is many times that required to prevent muscular dystrophy and testicular atrophy (4).…”

“…These findings suggest a defect in the absorption of intramuscularly administered dl-alpha-tocopherol similar to that observed in the rabbit (35) and in the rat (36 To eliminate the effects of faulty absorption from muscle, a readily absorbed, water-soluble, preparation of tocopherol suitable for parenteral injection was sought. Recent reports (35,37,38) suggested that the di-sodium salt of d-alpha-tocopheryl phosphate might meet these requirements. Preliminary experiments were carried out in rats with an intramuscular injection of 50 mg. in 0.5 cc.…”