Increased Survival with Enzalutamide in Prostate Cancer after Chemotherapy

Abstract

Enzalutamide significantly prolonged the survival of men with metastatic castration-resistant prostate cancer after chemotherapy. (Funded by Medivation and Astellas Pharma Global Development; AFFIRM ClinicalTrials.gov number, NCT00974311.).

Second-line hormonal therapy with the enzalutamid in patients with castrate-resistant prostate cancer

“…По причине этого, а также ввиду частой необходимости досрочного прекращения лече-ния при более высоких дозах доза 240 мг/сут была объ-явлена максимальной переносимой дозой. Твердые желатиновые капсулы по 30 мг были заменены на мяг-кие желатиновые по 40 мг для уменьшения требуемо-го их количества для достижения правильной дозы; таким образом, в исследованиях III фазы использовали дозу 160 мг/сут, а не 150 мг/сут [26]. Определение про-филя метаболитов посредством экспериментальной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии в остаточных образцах пациентов после исследования I/II фазы установило 2 избыточных метаболита: N-дес метил-метаболит и карбоновую кислоту.…”

“…Клиническая эффективность и безопасность эн-залутамида у больных КРРПЖ продемонстрированы в 2 рандомизированных клинических исследованиях III фазы [26,29]. В исследование III фазы AFFIRM были включены 1199 больных КРРПЖ, получавших ранее химиотерапию доцетакселом, которых рандоми-зировали на терапию энзалутамидом 160 мг/сут (n = 800) либо плацебо (n = 399) в соотношении 2:1 [26].…”

“…В исследование III фазы AFFIRM были включены 1199 больных КРРПЖ, получавших ранее химиотерапию доцетакселом, которых рандоми-зировали на терапию энзалутамидом 160 мг/сут (n = 800) либо плацебо (n = 399) в соотношении 2:1 [26]. Сопут-ствующее лечение стероидами было разрешено, но не требовалось.…”

“…Этот эф фект отмечен во всех проанализированных подгруп пах пациентов. Энзалутамид был ассоциирован со значимым улучше-нием всех вторичных конечных точек по сравнению с плацебо, включая выживаемость без радиологическо-го прогрессирования, ПСА-без рецидивную выживае-мость, частоту ответа со стороны ПСА и мягких тка-ней [26]. Качество жизни больных, ассоциированное с болевым синдромом, частотой развития костных осложнений и общим самочувствием, также было до-стоверно лучшим в подгруппе пациентов, получавших терапию энзалутамидом [26,30].…”

PARP inhibitors and stratified treatment of prostate cancer

“…Despite recent advances in systemic treatment, including the early use of docetaxel in castratesensitive disease, median time to castration resistance is 19 months, with a median overall survival of 60 months [1]. In metastatic castrate-resistant prostate cancer (CRPC), up to one-third of patients treated with abiraterone [2] and 25% of those treated with enzalutamide [3] exhibit primary treatment resistance. Several mechanisms have been proposed, including androgen receptor mutations and androgen receptor splice variants [4].…”