Induction of thymocyte apoptosis by systemic administration of concanavalin A in mice: role of TNF-α, IFN-γ and glucocorticoids

Fayad, Raja; Sennello, Joseph A.; Kim, Soohyun; Pini, Maria Silvia; Dinarello, Charles A.; Fantuzzi, Giamila

doi:10.1002/eji.200526062

Cited by 32 publications

(33 citation statements)

References 38 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…38 Thymic homeostasis and atrophy might be controlled or influenced by changes in homeostatic chemokines and cytokines. 6,7,39,40 Administration of proinflammatory cytokines and steroids can drive thymic involution. 4 -7,12,39 T-cell specific expression of the ligand for herpesvirus entry mediator and LT␤R induces lymphoid tissue abnormalities that affect the thymus.…”

Section: Lts On Both Cd8mentioning

confidence: 99%

“…4 -7,12,39 T-cell specific expression of the ligand for herpesvirus entry mediator and LT␤R induces lymphoid tissue abnormalities that affect the thymus. 41 Enhanced levels of TNF after lipopolysaccharide or concanavalin A treatment may cause a similar phenotype, 40 whereas Tnfr1 Ϫ/Ϫ ablation delays age-dependent thymic involution. 42 Naïve T cells do not express membrane-bound or soluble LT␣, 21,43 yet up-regulate both forms on activation.…”

Section: Lts On Both Cd8mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Overexpression of Lymphotoxin in T Cells Induces Fulminant Thymic Involution

Heikenwälder

Prinz

Zeller

et al. 2008

The American Journal of Pathology

View full text Add to dashboard Cite

Activated lymphocytes and lymphoid-tissue inducer cells express lymphotoxins (LTs), which are essential for the organogenesis and maintenance of lymphoreticular microenvironments. Here we describe that Tcell-restricted overexpression of LT induces fulminant thymic involution. This phenotype was prevented by ablation of the LT receptors tumor necrosis factor receptor (TNFR) 1 or LT beta receptor (LT␤R), representing two non-redundant pathways. Multiple lines of transgenic Lt␣␤ and Lt␣ mice show such a phenotype, which was not observed on overexpression of LT␤ alone. Reciprocal bone marrow transfers between LToverexpressing and receptor-ablated mice show that involution was not due to a T cell-autonomous defect but was triggered by TNFR1 and LT␤R signaling to radioresistant stromal cells. Thymic involution was partially prevented by the removal of one allele of LT␤R but not of TNFR1, establishing a hierarchy in these signaling events. Infection with the lymphocytic choriomeningitis virus triggered a similar thymic pathology in wt, but not in Tnfr1 ؊/؊ mice. These mice displayed elevated TNF␣ in both thymus and plasma, as well as increased LTs on both CD8؉ and CD4 ؊ CD8 ؊ thymocytes. These findings suggest that enhanced T cell-derived LT expression helps to control the physiological size of the thymic stroma and accelerates its involution via TNFR1/ LT␤R signaling in pathological conditions and possibly also in normal aging.

show abstract

Section: Lts On Both Cd8mentioning

confidence: 99%

Section: Lts On Both Cd8mentioning

confidence: 99%

Overexpression of Lymphotoxin in T Cells Induces Fulminant Thymic Involution

Heikenwälder

Prinz

Zeller

et al. 2008

The American Journal of Pathology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Іншим важливим патогенетичним фактором при гепатитах може бути некроз клітин, що циркулюють в крові і інфільтрують печінку. Введення Кон А посилює загибель клітин природного та адаптивного імунітету як у печінці, так і в імунокомпетентних органах [13,16,19]. Також виявлено підвищення активності ефектор-ного апоптотичного ферменту каспази-3, що було пов'язано, зокрема, з інфільтруючими печінку лімфоцитами, які піддаються апоп-тотичній активаційноіндукованій клітинній загибелі [20].…”

Section: результати та їх обговоренняunclassified

Morphological Changes in Mice Liver in Dynamics of Concanavalin a - Induced Hepatitis

Pavlovych¹,

Makogon²,

Grushka³

et al. 2015

Fiziol Zh

View full text Add to dashboard Cite

ВСТУПДля вивчення ураження печінки, опосе-редкованого імунними механізмами, ви-користовується експериментальна модель конканавалін А (Кон А)-індукованого го-строго гепатиту, що відтворює низку рис, притаманних таким захворюванням людини, як аутоімунні та вірусні гепатити, а також антиген-незалежні пошкодження печінки (алкогольне ураження, неалкогольний сте-атогепатит, пошкодження при ішемії-ре-перфузії) [1][2][3]. Найважливішим ланцюгом при Кон А-гепатиті є активація Т-клітин, в тому числі печінкових лімфоцитів-кіллерів, а також взаємодія Т-хелперів і макрофагів [1,4,5]. Однак серед чисельних літературних даних патоморфологічні особливості дії лек-тину на печінку описані поверхнево [6][7][8]. Ці фрагментарні відомості не дають повної уяви щодо динаміки процесів, котрі відбуваються при експериментальному гепатиті.Інфільтрація печінки запальними клітина-ми робить певний внесок в її пошкодження або як першопричина (при аутоімунному гепатиті і первинному біліарному цирозі), або як вторинна відповідь на інші процеси ( за умов хронічної вірусної інфекції). Проте динаміка запальної інфільтрації печінки лей-коцитами за умов введення Кон А вивчена недостатньо. При некрозі лейкоцитів, що інфільтрують ділянку запалення, вивільня-ються біологічно активні і тканинопошкод-жувальні молекули. При цьому може запуска-тися імунна відповідь на приховані раніше власні внутрішньоклітинні антигени [9,10], що становить собою важливий, самопідси-лювальний механізм аутоімунного ураження.Метою нашої роботи було дослідити гістоструктуру тканини печінки та інфільтра-

show abstract

“…Recently, a class of such proteins, the lectins (e.g., concanavalin A (ConA), peanutagglutinin (PNA)), which could bind to mono-and oligosaccharides with high specificity, came into the forefront of biological research (Lis and Sharon, 1998). ConA, a legume lectin from Jack beans, can specifically bind to the glucose moiety of cell membrane glycoprotein, thereby initiating T-cell activation, cell mitogenesis, agglutination and apoptosis (Akhand et al, 1997;Amin et al, 2007;Fayad et al, 2005;Tamura et al, 1995;Zhao et al, 2002). Many approaches have been developed to detect ConA because it is an important target for studying the carbohydrate-protein interactions (Banerjee and Chen, 2007;Disney et al, 2004;El-Boubbou et al, 2007;Huang et al, 2009;Medintz et al, 2003;Sato et al, 2008).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%