Inflammation in Areas of Tubular Atrophy in Kidney Allograft Biopsies: A Potent Predictor of Allograft Failure

Mannon, Roslyn B.; Matas, Arthur J.; Grande, Joseph P.; Leduc, Robert; Connett, John E.; Kasiske, Bertram L.; Cecka, J. Michael; Gaston, Robert S.; Cosio, Fernando G.; Gourishankar, Sita; Halloran, Philip F.; Hunsicker, Lawrence G.; Rush, David

doi:10.1111/j.1600-6143.2010.03240.x

Cited by 207 publications

(204 citation statements)

References 15 publications

Supporting

Mentioning

187

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…After censoring for death, however, similar findings remain, and it is likely that chronic alloimmune damage is a major cause of graft loss in this cohort as reported elsewhere. [28][29][30][31][32] Finally, HLA typing methods have evolved, such that the HLA antigens identified in one donor may be more fully resolved than the other donor or in the recipient. 33 Where this resolution discrepancy existed, we classified the antigens as equivalent.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Re-Examining Risk of Repeated HLA Mismatch in Kidney Transplantation

Tinckam

Rose

Hariharan

et al. 2016

JASN

View full text Add to dashboard Cite

Kidney retransplantation is a risk factor for decreased allograft survival. Repeated mismatched HLA antigens between first and second transplant may be a stimulus for immune memory responses and increased risk of alloimmune damage to the second allograft. Historical data identified a role of repeated HLA mismatches in allograft loss. However, evolution of HLA testing methods and a modern transplant era necessitate re-examination of this role to more accurately risk-stratify recipients. We conducted a contemporary registry analysis of data from 13,789 patients who received a second kidney transplant from 1995 to 2011, of which 3868 had one or more repeated mismatches. Multivariable Cox proportional hazards modeling revealed no effect of repeated mismatches on all-cause or death-censored graft loss. Analysis of predefined subgroups, however, showed that any class 2 repeated mismatch increased the hazard of death-censored graft loss, particularly in patients with detectable panel-reactive antibody before second transplant (hazard ratio [HR], 1.15; 95% confidence interval [95% CI], 1.02 to 1.29). Furthermore, in those who had nephrectomy of the first allograft, class 2 repeated mismatches specifically associated with all-cause (HR, 1.30; 95% CI, 1.07 to 1.58) and death-censored graft loss (HR, 1.41; 95% CI, 1.12 to 1.78). These updated data redefine the effect of repeated mismatches in retransplantation and challenge the paradigm that repeated mismatches in isolation confer increased immunologic risk. We also defined clear recipient categories for which repeated mismatches may be of greater concern in a contemporary cohort. Additional studies are needed to determine appropriate interventions for these recipients. 27: 283327: -284127: , 201627: . doi: 10.1681 Kidney retransplantation is generally viewed to increase risk for immunologic damage and graft loss. The increased risk is attributed to the formation of T and B memory cells to mismatched HLA antigens in the original donors. Re-exposure to a repeated HLA antigen mismatched (RMM) in a subsequent donor potentially invokes alloimmune memory responses, resulting in earlier allograft damage and loss. J Am Soc NephrolThe nature and magnitude of this potential risk have changed with reanalysis over time. Whereas a number of studies have described worse allograft survival when repeated antigens are mismatched at the HLA-DR locus, 1-3 with RMM at class 1 (HLA-A or -B) not influencing outcomes, others have shown a beneficial effect of RMM on graft survival 4,5 or a neutral effect. 6,7 A more recent analysis showed an effect of class 1 RMM on graft survival, with no differences seen with class 2 RMM. 8

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Re-Examining Risk of Repeated HLA Mismatch in Kidney Transplantation

Tinckam

Rose

Hariharan

et al. 2016

JASN

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The preponderance of abnormalities in this study featured immunologic injury including acute rejection (12) and antibody-mediated injury (13). Moreover, the presence of inflammation in the allograft, in areas of fibrosis and TA, was an independent negative feature of allograft failure (14). Thus, IF/TA is not an idiopathic and independent feature of a large proportion of failing allografts but identification of coincident pathology is important in defining outcome.…”

Section: Clinical Differentialmentioning

confidence: 93%

A Case of Late Kidney Allograft Failure

Randhawa

Mannon

2012

Clinical Journal of the American Society of Nephrology

View full text Add to dashboard Cite

“…При этом авторы отмечают значительно более тяжелый прогноз клеточного отторжения, если оно сопро-вождается распространенным интерстициальным фиброзом [23]. С другой стороны, Gago с соавто-рами продемонстрировали ключевую роль Т-кле-точного отторжения в формировании интерстици-ального фиброза, сочетание которого с признаками интерстициального воспаления ассоциировано с плохим прогнозом по данным целого ряда исследо-ваний [25][26][27]. Таким образом, создается впечатле-ние, что острое клеточное отторжение способствует ускоренному формированию и прогрессированию интерстициального фиброза, который в конечном счете приводит к утрате функции почечного транс-плантата.…”

Section: обсуждение результатовunclassified

Morphological Structure of Late Renal Graft Dysfunction and Its Effect for Long-Term Results

Столяревич

Жилинская

Артюхина

et al. 2018

RJTAO

View full text Add to dashboard Cite

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 Департамента здравоохранения г. Москвы», Московский городской нефрологический центр, Москва, Российская Федерация 3 Кафедра нефрологии ФПДО ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация Цель настоящего исследования -проанализировать частоту встречаемости и отдаленный прогноз раз-личных морфологических вариантов дисфункции трансплантата, а также определение особенностей, влияющих на течение нефропатии. Материалы и методы. Проанализированы клинико-лабораторные и морфологические данные 1470 пациентов с дисфункцией трансплантата, развившейся в среднем через 48,6 ± 46,1 мес. после АТП и проявлявшейся повышением уровня креатинина крови до 0,23 ± 0,14 ммоль/л. Морфологическая диагностика причины дисфункции проводилась в соответствии с Banff-классификацией. Результаты. В морфологической структуре дисфункции преобладали случаи острого (26,8%) и хронического (12,4%) отторжения, в 35,1% случаев выявлялся нефросклероз с признаками нефротоксичности СNI (19,3%) или без таковых (15,8%). В 10,6% причиной дисфункции был возврат-ный либо de novo гломерулонефрит трансплантата. Структура дисфункции менялась в зависимости от срока выполнения биопсии: в первый год после АТП преобладали случаи функциональных нарушений (21%) и острое отторжение трансплантата (40,5%). По мере увеличения срока частота острого отторже-ния снижалась, при этом доля гуморального отторжения возрастала от 28 до 52% всех случаев острого отторжения. Частота хронического отторжения, нефросклероза, не связанного с иммунным ответом, и возвратной патологии, напротив, возрастала с 13, 26 и 5,5% в первый год до 26,4, 35,3 и 22,8% в поздние сроки после АТП. Выживаемость трансплантатов к 8 годам составляла у пациентов с функциональными изменениями 76%, при нефросклерозе, с признаками или без признаков нефротоксичности СNI -62%, при возвратной / de novo патологии -42%, при остром отторжении -38%, а при ХОТ -лишь 5%. Ухудше-ние прогноза при C4d-позитивном отторжении отмечалось лишь в случаях острого, но не хронического отторжения. Наличие признаков CNI-нефротоксичности значимого влияния на прогноз не оказывало. За-ключение. Патология почечного трансплантата гетерогенна по своей морфологической структуре и ме-няется в зависимости от срока после АТП. Наиболее частыми причинами дисфункции являются острое и хроническое отторжение трансплантата, неспецифический нефросклероз, в том числе с признаками CNI-нефротоксичности, а также возвратная патология. Наихудший прогноз отмечался при ХОТ, несколько бо-лее высокая выживаемость трансплантатов отмечалась при остром отторжении и возвратной патологии. Нефросклероз, не связанный с активацией иммунного ответа, как с признаками CNI-нефротоксичности, так и без таковых, в наименьшей степени сказывался на отдаленном прогнозе АТП....

show abstract

Inflammation in Areas of Tubular Atrophy in Kidney Allograft Biopsies: A Potent Predictor of Allograft Failure

Cited by 207 publications

References 15 publications

Re-Examining Risk of Repeated HLA Mismatch in Kidney Transplantation

Re-Examining Risk of Repeated HLA Mismatch in Kidney Transplantation

A Case of Late Kidney Allograft Failure

Morphological Structure of Late Renal Graft Dysfunction and Its Effect for Long-Term Results

Contact Info

Product

Resources

About