Involvement of human decidual cell-expressed tissue factor in uterine hemostasis and abruption

Abstract

Vascular injury increases access and binding of plasma-derived factor VII to perivascular cell membrane-bound tissue factor (TF). The resulting TF/VIIa complex promotes hemostasis by cleaving pro-thrombin to thrombin leading to the fibrin clot. In human pregnancy, decidual cellexpressed TF prevents decidual hemorrhage (abruption). During placentation, trophoblasts remodel decidual spiral arteries into high conductance vessels. Shallow trophoblast invasion impedes decidual vascular conversion, producing an inadequate uteroplacental blood flow that elicits abruption-related placental ischemia. Thrombin induces several biological effects via cell surface protease activated receptors. In first trimester human DCs thrombin increases synthesis of sFlt-1, which elicits placental ischemia by impeding angiogenesis-related decidual vascular remodeling. During pregnacy, the fibrillar collagen-rich amnion and choriodecidua extracellular matrix (ECM) provides greater than additive tensile strength and structural integrity. Thrombin acts as an autocrine/paracrine mediator that degrades these ECMs by augmenting decidual cell expression of: 1) matrix metalloproteinases and 2) interleukin-8, a key mediator of abruption-associated decidual infiltration of neutrophils, which express several ECM degrading proteases. Our recent observations that: 1) among the cell types at the maternal fetal interface at term TF expression is highest in decidual cells indicates that this TF meets the hemostatic demands of labor and delivery; 2) TF expression in cultured term decidual cells is enhanced by progestin and thrombin suggest that maintenance of elevated circulating progesterone at term provides hemostatic protection, whereas abruption-generated thrombin can act in autocrine/paracrine fashion on DCs to promote hemostasis via enhanced TF expression.

Prevention of preterm birth: Harnessing science to address the global epidemic

“…Thrombin also promotes membrane rupture by activating MMPs or protease-activated receptors in the amnion (64)(65)(66). Activation of the coagulation cascade that releases thrombin and other proteases may be initiated by decidual tissue factor, which can be released by infection, inflammation, hypoxia, or oxidative stress (67). In addition to thrombin, other proteases, such as elastase, may be involved in contraction signals, releasing fibronectin and promoting the breakdown of the chorion-decidual fusion (68).…”

Clinical Risk Factors for Preterm Birth

“…Implantation of the human blastocyst involves trophoblastic invasion deep into the decidual cells of the uterus. Shallow invasion leads to inadequate decidual vascular formation and subsequent poor uteroplacental blood flow (Lockwood, et al, 2009). Placental ischaemia occurs and is implicated in the pathogenesis of placental abruption and of preterm birth (Vintzileos, 2008, Ananth, et al, 2007.…”

The morphology, typical combinations of polymorphic genes of hemostasis, and specific features of the pathogenesis of retrochorial hematoma in missed abortion

“…Железистая часть эндометрия (спонгиозный слой) представлена сдав-ленными выводными протоками в компактном слое и разветвленной системой желез в глубоких отделах с мно-гочисленными микрососочками из активных, секретиру-ющих эпителиоцитов. Вокруг узких спиральных артерий концентрируются ДК эпителиоидного типа и отдельные оригинальные статьи АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 5,2016 скопления материнских лимфоцитов. Встречаются сво-бодно лежащие эритроциты артифициального характера, без признаков кровоизлияний и тромбоза в сосудистой сети.…”

“…По данным литературы [4][5][6], локальный гемостаз в эндометрии в I триместре беременности обе-спечивается ДК, продуцирующими тканевой фактор (ко-агуляционный фактор III). Возникающий комплекс тка-невый фактор-F7 стимулирует расщепление протромбина оригинальные статьи АРХИВ ПАТОЛОГИИ, 5,2016 до тромбина, преобразует фибриноген в фибрин, активи-рует тромбоциты и в сумме вызывает каскад свертывания крови при трансформации капилляров и спиральных ар-терий, обусловленной ЦТИ. Представленные выше авто-ры называют результат местного кровоостанавливающего процесса «гемостатическим конвертом или оберткой» (англ.…”

“…Однако в норме обширных местных геморрагий не происходит, что свидетельствует о наличии защитных локальных гемоста-тических реакций. В серии работ [4][5][6] представлена кон-цепция так называемой «гемостатической прослойки, или конверта» из материнских децидуальных клеток, которые в зоне ЦТИ продуцируют тканевый фактор. Связывание тканевого фактора с важным компонентом плазменного звена гемостаза F7 инициирует сложный каскад быстрого внесосудистого свертывания путем образования нитей фибрина.…”