Isoindole, I

Abstract

IDurch Einwirkung von Vilsmeier-Reagenz auf Phthalimidine im Verhaltnis 2 : I bilden sich Halogen-formyl-isoindole 3. Als Zwischenprodukte kann man lsoindolenine 2 bzw. deren Salze 1 isolieren. Bei Reaktion im Verhaltnis 1 : 1 entsteht Verbindung 4.Uber Versuche zur Darstellung von lsoindolen wird schon seit 18931) berichtet. Die erste erfolgreiche Synthese eines N-substituierten Isoindols, des N-Methyl-isoindols, stammt von Wittig2). Seither wurden weitere N-substituierte lsoindole synthetisiert (z. B. l.c.3-6)).Nach neueren Verfahren') kann man 1.3.4.7-tetraalkylsubstituierte lsoindole bzw. Isoindolenine durch Reaktion von 2.5-Dialkyl-pyrrolen mit ?-Diketonen oder durch Reaktion eines primaren Amins mit einem ?-Diketon gewinnen. Erst 13 Jahre nach der ersten Isoindolsynthese konnten am Stickstoff unsubstituierte lsoindole auf schwierigem Weg gewonnen werdenW). Alle sind sehr luftenipfindlich. €in einziges stabiles Isoindol ist bisher bekannt 10). bei dem es auRerdem gelang, die tautomere Isoindoleninform getrennt darzustellen.Vor kurzem haben wir gefunden I I , l 2 ) , daR man A3-Pyrrolinone mittels Vilsmeier-Reagenz in or-Halogen-z'-formyl-pyrrole uberfuhren kann. Die unterschiedlichen StabilitLtsverhaltiiisse bei den Isoindolen 13) IieRen eine Ubertragung dieser Reaktion auf Isoindolinone-(I) (Phthalimidine) nicht von vornherein als hoffnungsvoll erscheinen. Es zeigte sich jedoch bald, dal3 man durch Umsetzung mit Vilsmeier-Reagenz ungewohnlich stabile, auch am N nicht substituierte Isoindole erhalten kann.

A Scalable Process for the Synthesis of the Bcl Inhibitor Obatoclax

“…In the first step of the process (Scheme ) commercially available 4-methoxy-3-pyrrolin-2-one was treated with the Vilsmeier reagent, obtained by reacting phosphorus oxybromide and N,N- diethylformamide, in refluxing dichloromethane (Scheme ). HPLC analysis of the isolated bromo enamine 5 revealed a purity of 93–97% based on peak area percentage, but weight assay analyses showed a purity of only 62–77%, likely due to non-UV-active impurities.…”

Reversible Photomodulation of Electronic Communication in a π‐Conjugated Photoswitch‐Fluorophore Molecular Dyad

“…Our optimizedr eactionc onditions are generally applicable for the cost-efficientp reparation of new non-symmetrical DAEs with exceptionalf atigue resistance. On the other hand, synthesis of the precursor BODIPY fragment 6 was accomplished by an initial reduction of phthalimide with AlCl 3 under superacidic conditions and high pressure in cyclohexane to yield isoindoline, [29,30] which was subsequently chloroformylated under modified Vilsmeier-Haack conditions, [31] yieldingc ompound 5. Final treatment with POCl 3 under basic conditions accompanied by additiono fk ryptopyrrole and after complexation with BF 3 ·OEt 2 yielded BODIPY 6.M odel compound Ph-bdp was ob- HNMR spectrum of the PSS mixture.…”

{[(1Z)-3-Chloro-1H-isoindol-1-ylidene]methyl}dimethylamine

“…For applications of related isoindole derivatives, see: Jiao et al (2010). For details of the synthesis, see: von Doheneck et al (1969). For the crystal structure of the related compound 4,5,6,7-tetrafluoro-1-(N,N-dimethylaminomethylene)-1Hisoindole, see: Uno et al (2007).…”

“…The title compound was prepared following the known procedure (von Doheneck et al, 1969). To DMF (2.4 ml, 30 mmol) in 7 ml CH 2 Cl 2 was added POCl 3 (2.0 ml, 20 mmol), the reaction mixture was stirred under ice-cold condition for 0.5 h. Then isoindolin-1-one (1 g, 7.5 mmol) in 10 ml CH 2 Cl 2 was added.…”