Isolation and characterization of a novel TP53-inducible gene,TP53TG5, which suppresses growth and shows cell cycle-dependent transition of expression

Isaka, Shigeyuki; Takei, Yuki; Tokino, Takashi; Koyama, Kumiko; Miyoshi, Yasuo; Suzuki, Mikio; Takáhashi, Eiichi; Azuma, Chihiro; Murata, Yuji; Nakamura, Yusuke

doi:10.1002/(sici)1098-2264(200004)27:4<345::aid-gcc2>3.0.co;2-3

Cited by 6 publications

(3 citation statements)

References 21 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…High expression of TP53TG5 was observed in the TOV-21G cells, corresponding to a 100-fold increase compared to the levels observed in the SKOV-3 cells. TP53 regulates the expression of TP53TG5, a negative regulator of cell growth that functions in cell cycle arrest (35,36). Activated TP53 promotes transactivation of its targets that are implicated in the induction of cell cycle arrest and/or apoptosis, indicating that TP53 plays a critical role in the DNA damage response (24).…”

Section: ' Discussionmentioning

confidence: 99%

Apoptosis-related gene expression can predict the response of ovarian cancer cell lines to treatment with recombinant human TRAIL alone or combined with cisplatin

Braga

Gonçales

Furtado

et al. 2020

Clinics

View full text Add to dashboard Cite

The objectives of this study were to determine the sensitivity of ovarian cancer (OC) cell lines (TOV-21G and SKOV-3) to cisplatin and to the recombinant human TRAIL (rhTRAIL), and to evaluate the expression profile of TNFRSF10B, TNFRSF10C, TP53TG5, MDM2, BAX, BCL-2 and CASPASE-8 genes and their participation in the resistance/susceptibility mechanism of these tumor cell lines. METHODS: To determine the IC 50 values associated with Cisplatin and rhTRAIL, inhibition of cell growth was observed using MTT assays in two human OC cell lines (SKOV-3 and TOV-21G). The analysis of gene expression was performed using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). RESULTS: Both cell lines had different susceptibility profiles to the tested drugs. In the SKOV-3 cell line, the IC 50 values for cisplatin and for rhTRAIL were 270.83 ug/mL and 196.5 ng/mL, respectively. The same concentrations were used for TOV-21G. Different gene expression profiles were observed in each tested cell line. CASPASE-8 and TNFRSF10B expression levels could predict the response of both the cell lines to rhTRAIL alone or the response to a combination of rhTRAIL and cisplatin. In addition, we observed a relationship between BCL-2 and BAX expression that may be helpful in estimating the proliferation rate of the OC cell lines. CONCLUSION: SKOV-3 and TOV-21G respond differently to cisplatin and rhTRAIL exposure, and expression of CASPASE-8 and TNFRSF10B are good predictors of responses to these treatments.

show abstract

Section: ' Discussionmentioning

confidence: 99%

Apoptosis-related gene expression can predict the response of ovarian cancer cell lines to treatment with recombinant human TRAIL alone or combined with cisplatin

Braga

Gonçales

Furtado

et al. 2020

Clinics

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…TP53I11 is a tumor suppressor gene that is involved in apoptosis [ 38 ]. TP53TG5 is a novel p53 target gene with cell cycle localization and growth suppressive effects in glioblastoma cells [ 39 ]. Finally, SERPINB5 (maspin) is a powerful tumor suppressor gene that is regulated by p53 at the transcriptional level and inhibits cell motility, invasion, angiogenesis and metastasis [ 40 ].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Calreticulin mediates an invasive breast cancer phenotype through the transcriptional dysregulation of p53 and MAPK pathways

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

BackgroundThe introduction of effective novel biomarkers of invasion and metastasis is integral for the advancement of breast cancer management. The present study focused on the identification and evaluation of calreticulin (CRT) as a potential biomarker for breast cancer invasion.MethodsTwo-dimensional gel protein electrophoresis and MALDI-TOF were utilized in the analysis of fresh-frozen invasive intra-ductal carcinoma specimens. Calreticulin-associated expression was analyzed using immunohistochemistry of FFPE non-malignant/malignant breast specimens. A CRT-knockdown model of MCF7 cell line was developed using siRNA and the CRT genotype/phenotype correlations based on migration and trans-well invasion assays were determined. Finally, microarray-based global gene expression profiling was conducted to elucidate the possible calreticulin pro-invasive regulatory pathways.ResultsTwo-dimensional gel protein electrophoresis and MALDI-TOF analysis showed upregulation of calreticulin expression in tumor tissues as compared to the normal adjacent tissues. Meta-analysis of the immunohistochemical results confirmed significantly higher expression of calreticulin (p < 0.05) in the stromal compartments of malignant tissues as compared to non-malignant tissues. Migration and transwell invasion assays showed significant loss in the migratory and invasive potential of CRT-knockdown cells (p < 0.05). Global gene expression profiling successfully identified various putative gene networks such as p53 and MAPK pathways that are involved in calreticulin breast cancer signaling.ConclusionBesides confirming calreticulin overexpression in invasive breast cancer tissues, this study reveals a calreticulin-dependent pro-invasive potential and suggests possible contributing pathways. Defining the mechanistic role of invasion and characterizing the possible calreticulin-dependent molecular targets will be the focus of future work.Electronic supplementary materialThe online version of this article (doi:10.1186/s12935-016-0329-y) contains supplementary material, which is available to authorized users.

show abstract

“…Ένα ακόμη γονίδιο που εμφανίσθηκε μέσα από τη μελέτη ήταν το TP53TG5 (TP-53 inducible gene), το οποίο είναι ένας στόχος του γονιδίου p53 (TP53). Έχει αναφερθεί ότι η υπερέκφραση αυτού του γονιδίου παίζει ρόλο στην αναστολή του κυτταρικού κύκλου και την ενίσχυση του κυτταρικού θανάτου[145]. Στην παρούσα μελέτη φάνηκε να υποεκφράζεται από όλες τις συγκεντρώσεις prednisolone στα κύτταρα CCRF-CEM και να υπερ-εκφράζεται στα CCRF-SB-κύτταρα.…”

unclassified

Μελέτη της γονιδιακής έκφρασης και των γονιδιακών οδών με cDNA μικροσυστοιχίες κατά τη διάγνωση και τη χημειοθεραπεία στην παιδική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία

Koultouki¹,

Κουλτούκη²

View full text Add to dashboard Cite

Εισαγωγή: Η Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία (ΟΛΛ) της παιδικής ηλικίας παρουσιάζει αυξανόμενο ποσοστό επιβίωσης τα τελευταία χρόνια. Ωστόσο οι μέθοδοι κατάταξης ως προς τους παράγοντες κινδύνου της νόσου που χρησιμοποιούνται μέχρι σήμερα, δικαιολογούν μικρό ποσοστό από τους ασθενείς που τελικά υποτροπιάζουν. Γίνεται προσπάθεια στην καλύτερη αξιοποίηση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων που ήδη υπάρχουν, με περαιτέρω μελέτη του τρόπου δράσης τους. Σκοπός: Να δημιουργηθεί ένα κυτταρικό σύστημα μελέτης στο οποίο να μελετηθεί η επίδραση των χημειοθεραπευτικών παραγόντων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ΟΛΛ στην παιδική ηλικία. Να μελετηθεί ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων αυτών, η απόπτωση και η νέκρωσή τους κάτω από την επίδραση των φαρμάκων. Να μελετηθεί η έκφραση των γονιδίων κατά την επώαση με τα φάρμακα και να εντοπισθούν μεταβολές που οφείλονται στη φύση των κυττάρων, στη φύση του κάθε φαρμάκου και τη δόση που χρησιμοποιήθηκε και να βρεθούν πιθανοί προγνωστικοί και θεραπευτικοί στόχοι. Υλικό και μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν οι κυτταρικές σειρές CCRF-CEM (Τ-λευχαιμικά κύτταρα) και CCRF-SB (Β-λευχαιμικά κύτταρα). Τα κύτταρα επωάσθηκαν με τα φάρμακα Prednisolone, Vincristine, LAsparaginase, Daunomycin/Doxorubicin, Aracytine, Cyclophosphamide, Methotrexate. Ελέγχθηκε ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός, ο κυτταρικός κύκλος, ο κυτταρικός θάνατος των κυττάρων με κυτταρομετρία ροής. Η διαφορική έκφραση των γονιδίων μελετήθηκε με cDNA μικροσυστοιχίες. Αποτελέσματα: Η Prednisolone έδειξε διφασική δράση στην επίδρασή της στα κύτταρα CCRF-CEM, με μιτογενή δραστηριότητα στις μικρές συγκεντρώσεις και επαγωγή της νέκρωσης στις υψηλές δόσεις. Οι κυτταρικές σειρές ήταν ανθεκτικές στα γλυκοκορτικοειδή. Τα διαφορικώς εκφραζόμενα γονίδια ήταν RTN4R, NEFL, CHEK1, SYCE1L, ITIH3, B3GAT3, TTC3, RTN4R, CYP1A1 και HOXA13, που σχετίζονται με λειτουργίες νευρικής διαφοροποίησης και ρύθμισης της δημιουργίας των αξονίων των νευρώνων, λειτουργίες σχετικές με τον κυτταρικό κύκλο, το μεταβολισμό των γλυκοσαμινών/γλυκανών, την αρνητική ρύθμιση της κυτταρικής ανάπτυξης, και την ενεργοποίηση του καταβολισμού και ανακύκλωσης πρωτεϊνών μέσω του ενδοπλασματικού συμπλέγματος. Στη σύγκριση των δύο κυτταρικών σειρών που επωάσθηκαν με prednisolone βρέθηκαν τα γονίδια FICD, PREX1, LIAS και TPK1 που συμμετέχουν στη ρύθμιση της σηματοδοτικής οδού των Rho πρωτεϊνών και την ρύθμιση βιοσυνθετικών συν-ενζύμων. Τα κύτταρα CCRF-CEM ήταν ευαίσθητα στη Vincristine. Τα διαφορικώς εκφραζόμενα γονίδια ήταν τα NEFL, SHARPIN, RTN4R, UBB, HTT, MBP και ACSBG1, που συμμετέχουν στη ρύθμιση του κυτταρικού θανάτου και σε λειτουργίες νευρωνικής ανάπτυξης. Η Doxorubicin/Daunomycin επέφερε πλήρη αναστολή του πολλαπλασιασμού στα κύτταρα CCRF-CEM. Στη μελέτη με τις μικροσυστοιχίες βρέθηκαν γονίδια, τα SLC12A8, SEC61G, SLC26A4, TRPM5Τ, NEFL TIAM2, FANCA και LFNG τα οποία συμμετέχουν σε μηχανισμούς διαμεμβρανικής μεταφοράς, στη ρύθμιση του κυτταρικού θανάτου και τη ρύθμιση της Μ φάσης στον μειωτικό κυτταρικό κύκλο. Τα κύτταρα CCRF-CEM ήταν ευαίσθητα στην Aracytine. Οι μικροσυστοιχίες έδειξαν διαφορικώς εκφραζόμενα γονίδια τα οποία δρουν δοσοεξαρτώμενα και αφορούν στη δράση της Aracytine. Αυτά τα γονίδια ήταν τα FICD, TIAM2, NDUFS1 και ATB2B4 που συσχετίζονται με τη ρύθμιση της σηματοδοτικής οδού των Rho πρωτεϊνών και συμμετέχουν στη βιοσυνθετική και μεταβολική οδό των νουκλεοτιδίων όπως και τα MYT1L, IRX6 και TBX1 που συμμετέχουν στη ρύθμιση του μεταβολισμού του RNA. Τα κύτταρα CCRF-CEM έδειξαν ανθεκτικότητα στη Methotrexate. Στη μελέτη της methotrexate με μικροσυστοιχίες παρουσιάστηκαν γονίδια που μεταβάλεται η έκφρασή τους. Τα γονίδια αυτά ήταν τα KLK6, MBP, RTN4R, NEFL, CHEK1 και CAMK2G, που συμμετέχουν σε λειτουργίες ρύθμισης του κεντρικού νευρικού συστήματος, διεργασίες του ΚΝΣ και τη φωσφορυλίωση πρωτεϊνών. Κοινά γονίδια στη σύγκριση των σειρών CCRF-CEM και CCRF-SB μετά από επώαση με AraC, ήταν τα γονίδια SOS2, FICD, TIAM2, PREX, SPATA13, ADAM9 και ADORA1, που σχετίζονται με τη ρύθμιση των Rho πρωτεϊνών και τη σηματοδοτική οδό MAPK. Για την επώαση με τις ανθρακυκλίνες τα γονίδια που εμφανίσθηκαν εκφράζουν πρωτεΐνες που έχουν σχέση με μεταγραφικούς παράγοντες ή είναι μεταγραφικοί παράγοντες, όπως τα ATF6, IKZF2, PRKDC, HDAC2 και TFEB. Για την περίπτωση της Methotrexate, τα γονίδια που εκφράζονται διαφορικώς σχετίζονται επίσης με τη σηματοδοτική οδό MAPK. Στη vincristine ξεχωρίζουν λειτουργίες που σχετίζονται με τον κυτταρικό θάνατο, με τους διαύλους ασβεστίου και την νευρωνική μορφογένεση. Συμπέρασμα: Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της παιδικής ΟΛΛ μελετήθηκαν για τη δράση τους. Προέκυψαν στοιχεία για την κυτταροτοξικότητά τους και για την επίδρασή τους σε συγκεκριμένα γονίδια. Η ενεργοποίηση ή αδρανοποίηση των γονιδίων αυτών υποδεικνύει μηχανισμούς και λειτουργίες που συμμετέχουν στην αντίδραση των λευχαιμικών κυττάρων στα φάρμακα, την ευαισθησία ή την αντοχή τους. Τα γονίδια αυτά θα μπορούσαν να αποτελέσουν προγνωστικούς παράγοντες ή θεραπευτικούς στόχους. Τέλος, η εφαρμογή του μοντέλου που δημιουργήθηκε θα μπορούσε να δώσει στοιχεία για την ευαισθησία ασθενών σε φάρμακα και να τροποποιήσει έτσι το θεραπευτικό σχήμα, αυξάνοντας τις πιθανότητες επιτυχούς θεραπείας με τις λιγότερες παρενέργειες και πιθανότητες υποτροπής.

show abstract

Isolation and characterization of a novel TP53-inducible gene,TP53TG5, which suppresses growth and shows cell cycle-dependent transition of expression

Cited by 6 publications

References 21 publications

Apoptosis-related gene expression can predict the response of ovarian cancer cell lines to treatment with recombinant human TRAIL alone or combined with cisplatin

Apoptosis-related gene expression can predict the response of ovarian cancer cell lines to treatment with recombinant human TRAIL alone or combined with cisplatin

Calreticulin mediates an invasive breast cancer phenotype through the transcriptional dysregulation of p53 and MAPK pathways

Μελέτη της γονιδιακής έκφρασης και των γονιδιακών οδών με cDNA μικροσυστοιχίες κατά τη διάγνωση και τη χημειοθεραπεία στην παιδική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία

Contact Info

Product

Resources

About