Long-term outcome after implantation of a suprachoroidal cyclosporine drug delivery device in horses with recurrent uveitis

Gilger, Brian C.; Wilkie, David A.; Clode, Allison B.; McMullen, Richard J.; Utter, Mary; Komàromy, András M.; Brooks, Dennis; Salmon, J. H.

doi:10.1111/j.1463-5224.2010.00807.x

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“…All horses included in this study met the criteria for the "classic ERU" outlined by Gilger et al (2010) other hand. All breeds of vitrectomized horses were included and the patient population seemed appropriately described with a mean age of 8.1 years (4.5 to 23.4 years).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Detection of intraocular leptospiral DNA, antibodies and Leptospira spp. in horses with equine recurrent uveitis in different laboratories

Baake¹,

Borstel²,

Rohn³

et al. 2016

PHK

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Summary: Equine recurrent uveitis (ERU) is an ocular disease characterized mainly by recurrent episodes of inflammation, alternating with quiescent episodes of various durations. There are numerous aetiological theories for the cause of ERU, but to date, the "classic ERU" is most commonly associated with an intraocular leptospiral infection. The pars plana vitrectomy has, so far, been the most promising treatment of ERU and is thought to be more successful in eyes with detectable leptospiral antibodies in the microscopic agglutination test (MAT) and therefore a preselection is recommended. The objective of this study was to investigate whether different laboratories have an influence on the frequency of detection of leptospiral DNA and leptospiral antibodies from vitreal samples of horses with ERU and if these results are in accordance with cultural testing of the vitreal samples. Vitreal samples were obtained from 93 eyes of 78 horses of various breeds and age with a clinical history of ERU. The vitreal samples were taken at the beginning of the vitrectomy to keep the dilution of the vitreal samples as low as possible. The samples were split and sent to three different laboratories in Germany (L1, L2 and L3). Laboratory 1 (L1) performed a polymerase chain reaction (PCR) and a MAT, laboratory 2 (L2) carried out a PCR and laboratory 3 (L3) performed a MAT, a cultural examination and an enzyme-linked immunosorbent assay on the vitreal specimens. The amount of dilution was evaluated by comparing the urea content of 34 vitreal samples with the urea content of the serum of each of the horses at the time of sampling. Furthermore, a serial dilution was performed with undiluted vitreal material of two enucleated eyes and sent to L1 for MAT and PCR. The results of the PCR indicated a strong conformity between L1 and L2 (Kappa 0.95), both laboratories concurrently revealed 52 positive and 31 negative results and only two specimens showed deviating results. The MAT in L1 was positive in 51% of the vitreal samples tested, whereas only 41% of the vitreal samples were tested positive in L3. The conformity was, moreover, serovar-and breed-dependent. The Kappa was 0.67 when only including serovar Grippotyphosa, and was 0.82 for serovar Pomona (Tab. 5). Warmblood horses displayed a Kappa of 0.56 between L1 and L3, whereas the Kappa for the Icelandic horses was 0.91 between L1 and L3. The cultivation of leptospires was successful in 16 % of the vitreal specimens. The dilution of vitreal samples was measured to range between 1 and 2.1 with a standard deviation of 1.68. Overall, 67 vitreal samples were tested simultaneously in all three laboratories. A positive result in at least one of the tests performed occurred in 57 % (38), whereas 43 % (29) of the vitreal specimens were tested negative in all five tests performed (PCR in L1 and L2, MAT in L1 and L3, and culture in L3). The variation of agreement of the MAT between serovar Grippotyphosa and serovar Pomona and between Warmblood and Icelandic horses in L1 and L3 might be account...

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Detection of intraocular leptospiral DNA, antibodies and Leptospira spp. in horses with equine recurrent uveitis in different laboratories

Baake¹,

Borstel²,

Rohn³

et al. 2016

PHK

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“…Cyclosporin A Einsatz bei der Tigerschecken-Uveitis Der Einsatz von suprachoroidalen Cyclosporin-Implantaten bei der Uveitis verhindert erneute Entzündungsschübe bei 50-89 % der Pferde (Gilger et al 2010, Tömördy 2009) und halbiert in etwa das Erblindungsrisiko von 47 % auf 25 % (Gilger et al 2010). Insbesondere bei Appaloosas soll das Implantat zur Erhaltung der Sehfähigkeit von Vorteil sein, da die Erblindungshäufigkeit von 81% auf 12 % gesenkt werden konnte (Gilger et al 2010 Jedoch muss dabei berücksichtigt werden, dass dessen Einsatz nur bei Pferden sinnvoll ist, bei denen noch keine schwerwiegenden Komplikationen aufgetreten sind (Gilger und Spiess 2006).…”

Section: Besonderheiten Der Uveitis Bei Appaloosas Und Anderen Tigersunclassified

“…Insbesondere bei Appaloosas soll das Implantat zur Erhaltung der Sehfähigkeit von Vorteil sein, da die Erblindungshäufigkeit von 81% auf 12 % gesenkt werden konnte (Gilger et al 2010 Jedoch muss dabei berücksichtigt werden, dass dessen Einsatz nur bei Pferden sinnvoll ist, bei denen noch keine schwerwiegenden Komplikationen aufgetreten sind (Gilger und Spiess 2006). Dies limitiert den Einsatz bei den häufig Leptospiren-negativen Appaloosas, Knabstruppern und anderen Tigerschecken erheblich, da gerade bei diesen Rassen bzw.…”

Section: Besonderheiten Der Uveitis Bei Appaloosas Und Anderen Tigersunclassified

“…Beim Pferd wird CsA in Form eines suprachoroidalen Implantats, mit dem therapeutische Konzentrationen im Glaskörper erreicht werden können, zur Therapie der equinen rezidivierenden Uveitis (ERU) eingesetzt und führt zu einer deutlichen Reduktion der Entzündungsschübe (Gilger et al 2010). Bei Pferden ohne Tigerscheckenzeichnung und anderen als der Appaloosa oder Knabstrupperrasse angehörenden Pferden wird die ERU typischerweise durch eine intraokular persistierende Leptospireninfektion verursacht (Wollanke et al 2004), während eine Autoimmunkrankheit überwiegend als Ursache der nicht-leptospirenbedingten ERU angesehen wird (Deeg 2008).…”

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The combined thickness of uterus and placenta (CTUP) and vulvar conformation of the mare

Souza¹,

Winter²,

Gregory³

et al. 2014

PHK

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Zusammenfassung: Cyclosporin A ist ein potenter immunsuppressiver Wirkstoff, der in der Therapie der Equinen rezidivierenden Uveitis (ERU) in Form eines suprachoroidalen CsA-Implantats eingesetzt wird, mit dem hohe CsA-Konzentrationen im Glaskörper erreicht werden kön-nen. Dies soll insbesondere bei Appaloosas, die eine besondere Form der Uveitis aufweisen, wirkungsvoll sein. Ziel dieser Arbeit war es, die Besonderheiten der Uveitis bei Appaloosas, Knabstruppern und anderen Tigerschecken herauszufinden und damit herauszustellen, ob eine Vitrektomie oder ein CsA-Implantat zu deren Therapie sinnvoller ist. Dazu wurden die Daten von 2263 Pferden mit Uveitis nach den Punkten Alter, betroffene Augen, Leptospirenbefund, Verlaufsform der Uveitis, Augenuntersuchungsbefund und Sehfähigkeit ausgewertet. Sowohl bei Appaloosas und Knabstruppern, als auch beim Farbschlag der Tigerschecken konnten mehrere Besonderheiten der Uveitis herausgearbeitet werden. Diese Rassen bzw. dieser Farbschlag werden erst in einem überdurchschnittlichen Alter von 11,1 bis 12,2 Jahren zur Untersuchung vorgestellt (p < 0,001), was vor allem darauf zurückzuführen ist, dass sie signifikant häufiger an der schleichenden Verlaufsform der Uveitis erkranken (p < 0,0001), die ohne schmerzhafte Entzündungsschübe einhergeht und daher oft erst spät bemerkt wird. Aufgrund des schleichenden Verlaufs können bei diesen in der Augenuntersuchung häufiger Befunde festgestellt werden, die auf eine chronische Erkrankung hinweisen, wie hintere Synechien, Linsen(sub)luxationen, diffuse Katarakte oder eine Atrophia / Phthisis bulbi. Auch der Anteil bereits ein-oder beidseitig erblindeter Pferde ist bei diesen Rassen bzw. diesem Farbschlag mit je über 60 % signifikant höher (p < 0,0001) als bei Pferden anderer Rasse oder Farbe. Bei Pferden mit schleichender Uveitis können außerdem seltener Leptospiren im Auge als Ursache für die Uveitis gefunden werden (p < 0,0001). Insbesondere Appaloosas, Knabstrupper bzw. Tigerschecken leiden signifikant seltener an einer leptospirenbedingten Uveitis (p < 0,0001) als Pferde anderer Rassen und Farbe. Der Anteil negativer Befunde liegt bei diesen bei über 55 %, im Gegensatz zu 16% bei anderen Pferden. Eine weitere Besonderheit der Uveitis dieser Rassen bzw. dieser Farbe ist das gehäuft beidseitige Auftreten der Erkrankung (p< 0,0001). Aufgrund der Tatsache, dass Leptospiren bei der Uveitis der Appaloosas, Knabstrupper bzw. Tigerschecken seltener eine Rolle spielen, ist die Vitrektomie zur Entfernung von Glaskörpertrübungen, nicht aber zur Verhinderung weiterer Entzündungsschübe geeignet. Ein suprachoroidales CsA-Implantat mit kontinuierlicher Abgabe von CsA in die Augengewebe und -flüssigkeiten könnte allerdings gerade bei Pferden mit schleichender Verlaufsform von Vorteil sein, um die chronische Entzündung zu kontrollieren, da aufgrund der fehlenden, äußeren Symptome eine konservative Therapie nicht durchführbar ist. Daher wäre eine Zulassung dieses Implantats dringend nötig, um eine optimale Versorgung der Pferde mit negativem Lepto...

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“…Andere Autoren empfehlen eine Behandlung mit Immunsuppresiva wie Ciclosporin A (CsA) (Gilger et al 1999, Dwyer und Gilger 2005, wobei durch suprachoroidale oder sklerale Implantation eines CsA-Arzneimittelträgers vor allem immunvermittelte Uveitiden bekämpft werden sollen (Gilger et al 2000(Gilger et al , 2006(Gilger et al , 2010. Obwohl im Hinblick auf eine intraokulare Leptospireninfektion, die durch CsA nicht beeinflussbar ist, eine antibiotische Behandlung nahe liegen würde, gibt es nur wenige Studien über intraokulare Antibiotikakonzentrationen im Hinblick auf eine mögliche Therapie gegen Leptospiren.…”

Section: Introductionunclassified

Enrofloxacin concentrations in the vitreous of horses with equine recurrent uveitis (ERU) after repeated intravenous administration

Popp¹,

Gerhards²,

Wollanke³

2013

PHK

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ZusammenfassungDie equine rezidivierende Uveitis (ERU) ist durch akut auftretende, rezidivierende serofibrinöse, gelegentlich auch durch serohaemorrhagische Entzündungen der Uvea und deren Folgen gekennzeichnet. Die Therapie des akuten Stadiums der Uveitis bestand und besteht in der konservativen Behandlung im Wesentlichen mit Mydriatika und Antiphlogistika. Rezidive konnten durch Entfernung des Glaskörpers und Spülung des Glaskörperraums (Vitrektomie) mit hoher Erfolgsrate verhindert werden. In an typischer ERU erkrankten Augen konnten sehr häufig Leptospiren und/oder deren Antikörper nachgewiesen werden. Eine antibiotische Therapie bei akuter Uveitis, die sich bei vermuteter oder nachgewiesener Leptospirenätiologie anbieten würde, konnte sich bislang nicht etablieren, da damit Rezidive nicht verhindert werden konnten. Nachdem Divers et al. (2008) relativ hohe Enrofloxacinkonzentrationen im Kammerwasser gesunder Pferdeaugen nach intravenösen Enrofloxacininjektionen festgestellt hatten, lag es nahe zu überprüfen, wie sich eine solche Behandlung auf die Anzüchtbarkeit von Leptospiren aus Glaskörperproben von an ERU erkrankten Pferdeaugen auswirkt. Des Weiteren wurden die Enrofloxacinkonzentrationen in Glaskörper und Serum bestimmt, um daraus auf eine etwaige Therapiemöglichkeit bei ERU mit Enrofloxacin zu schließen. Fünfundzwan-zig an ERU erkrankte Pferde erhielten mehrmals Enrofloxacin intravenös in einer Dosierung von 7,5 mg/kg Körpergewicht. Von dieser Gruppe wurden in Serum-und Glaskörperproben mittels ELISA die Enrofloxacinkonzentrationen ermittelt. Diese wurden in Bezug zur Schädigung der Augen und zum bisherigen Verlauf der Erkrankung gesetzt. Weiter wurden Glaskörperproben mittels MAR und ELISA auf eine intraokulare Leptospireninfektion getestet und bei positivem Ergebnis das Leptospirenwachstum in den Glaskörperproben mittels Kultur untersucht. Proben von 35 an ERU erkrankten Pferden, die kein Enrofloxacin erhalten hatten, dienten als Kontrollgruppe und wurden nach voran gegangenem Nachweis einer Leptospireninfektion mittels MAR und ELISA ebenfalls kulturell untersucht. Leptospirenkulturversuche mit Glaskörperproben von mit Enrofloxacin behandelten Pferden verliefen in 30 % der Proben positiv, und mit Glaskörperproben der unbehandelten Kontrollgruppe in 54 % positiv. Somit ließ sich eine Tendenz zu einer geringeren Anzüchtbarkeit von Leptospiren aus den Proben der mit Enrofloxacin behandelten Pferdegruppe erkennen. Der Unterschied war jedoch nicht signifikant. Der Mittelwert der Enrofloxacinkonzentration lag in den Glaskörperproben bei 1,06 µg/ml (0,47 -2,20 µg/ml). Im Serum wurde ein Mittelwert von 5,48 µg/ml (3,08 -8,21 µg/ml) erreicht. Es konnte ein signifikanter Unterschied zwischen den Enrofloxacinkonzentrationen im Glaskörper bei Tieren mit zwei und weniger und Tieren mit mehr als zwei erlittenen Uveitisschüben festgestellt werden. Tendenziell nahmen die Enrofloxacinkonzentrationen mit höherem Grad der Einlagerungen im Glaskörper zu. Die erzielten Enrofloxacinkonzentrationen im Glaskörper und im Se...

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Long-term outcome after implantation of a suprachoroidal cyclosporine drug delivery device in horses with recurrent uveitis

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Detection of intraocular leptospiral DNA, antibodies and Leptospira spp. in horses with equine recurrent uveitis in different laboratories

Detection of intraocular leptospiral DNA, antibodies and Leptospira spp. in horses with equine recurrent uveitis in different laboratories

The combined thickness of uterus and placenta (CTUP) and vulvar conformation of the mare

Enrofloxacin concentrations in the vitreous of horses with equine recurrent uveitis (ERU) after repeated intravenous administration

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