Mikrobiologische 11β‐Hydroxylierung von 3β‐Hydroxy‐5α.6α‐epoxy‐steroiden

Abstract

HEine Reihe von 3P-Hydroxy-5x.6x-epoxy-stero~~len wird niit dem Pilz Curiwlurirr I/nirrlu ohne Bildung voii Nebenprodukten spezitisch in 11IJ-Stellung hydroxylicrt.Microbiological 11 P-Hydror ylation of 3P-Hydroxy-5a.6a-epoxgsteroids Some 3~-Hydroxy-5x,6a-epoxysteroids ore hydroxylated specitically in I I (?-position without formation of by-products by the fiingris Cnrrnlnri(r lnnutcr.Die niikrohiologische Einfiihrung einer Hydroxylgruppe in die 1 I :f-Stellung eines Steroids wird stets von Hydroxylierungen an anderen Positionen des Ringskeletts begleitet 1). Der bisher bestgeeignete Pilz Cwvrikuriu liitiutn bildet bci normalen 4-Androsten-oder 4-Pregnen-3-ketonen 71-, 9%-oder 14x-Hydroxy-Nebenprnd~ikte.Diese unerwunschte Hydroxylierung der K-Seite des Molekiils konnte bereits durch I6a-Methyl-Substitution 2), durch Veresterung der 17a-Hydroxylgriippe entsprcchender Progesterone3) odcr bei gesiittigteni oder reduzierteni A-Ring durch einen 5x-Brorn-Substituenten4) vermindert oder vollstandig unterdruckt werden Die sterische Abschirrnung der 1-Seite durch diese Substitiitionen ergab zwar wichtige, aber nur relativ spezielle Substratstrukturen. Eine wesentlich breitere Anwendung bietet der Strukturtyp der 3P-Hydroxy-5x.6a-epoxide.Diese kiinnen aus den 3[3-Hydroxy-Akn-Verbindungen in sehr guten Atisbetiten mit rn-Chlor-perbenzoesaures) oder Peressigsiiure hergestellt werdenh) Die 5x.6~-Epoxidstruktur wird bestiitigt diirch den in den N M R-Spektren aller

Microbial hydroxylation of steroids. 5. Metabolism of androst-5-ene-3,17-dione and related compounds by Rhizopusarrhizus ATCC 11145

“…Microbial transformations of epoxy steroids have not been extensively studied, although dehydrogenation (14), C-11 hydroxylation (15,16) and ring opening (17) have been reported. In analogy with earlier work (17), we found that 4a is opened nonenzymically to the 6a-hydroxy-A4-3-ketone lc.…”