Modelo experimental de indução de lesão oxidativa hepática em ratos por halotano

Abstract

RESUMO -Racional -O anestésico halotano pode ser metabolizado redutivamente a intermediários reativos que podem iniciar a lipoperoxidação acompanhada de injúria hepática. O tratamento prévio com hipóxia e fenobarbital em ratos aumenta o metabolismo do halotano e o estresse oxidativo e causa mudanças nas enzimas antioxidantes no fígado com dano hepático. INTRODUÇÃOMuitos pesquisadores têm dedicado esforços para elucidar os mecanismos subjacentes à lesão hepática provocada pelo anestésico halotano. Demonstrou-se a formação de espécies reativas de oxigênio in vivo após a exposição ao halotano pela espectroscopia paramagnética eletrônica (9) ou pela quantificação de fluorino sub 2-isoprostanos (1) . No entanto, a formação de radicais derivados de lipídios tem sido controversa (10) ou não observada (18) . Vários estudos têm indicado que a hipóxia aumenta a ligação de metabólitos do halotano a componentes da fração microssomal hepática (16) .Em um estudo, ratos com indução enzimática prévia, foram expostos por 2 horas, a concentrações de O 2 de 14% e halotano 1%, resultando com necrose centro-lobular em 24 h (fenobarbital 1 mg/mL na água de beber), por 10 dias antes do evento (14) . Esses resultados suportam a hipótese de que o halotano é metabolizado até intermediários hepatotóxicos em um modelo associado ao citocromo p-450 redutivo ou não-dependente de O 2 . LIND et al. (11) demonstraram que o grau de hepatotoxicidade máxima determinada por alterações morfológicas e atividade de ALT correlaciona-se com a concentração de halotano e de citocromo P-450 hepático.Existem vários modelos animais que reproduzem lesão oxidativa hepática, a maioria possui alta mortalidade e tempo gasto para seu êxito em relação ao modelo com halotano. Dentre os agentes etiológicos utilizados destacam-se o álcool, o tetracloreto de carbono e a ligadura de canal biliar (5,13,19) .O objetivo do presente trabalho foi confirmar se o halotano causa peroxidação lipídica e alteração nas enzimas antioxidantes in vivo em curto período de tempo e pode, portanto, ser utilizado como modelo experimental de lesão oxidativa hepática. Determinaram-se os efeitos do fenobarbital, da hipóxia e do halotano separadamente nesse processo. Finalmente, determinou-se se a peroxidação lipídica é acompanhada de injúria hepática (alterações estruturais e de aminotransferases hepáticas). MÉTODOSForam utilizados ratos machos, Wistar, com peso entre 250 e 350 g, provenientes do Biotério do Instituto

Effects of Pulsed Radiofrequency on a Standard Model of Muscle Injury in Rats

“…The SOD disrupts O 2 and forms H 2 O 2 through oxidation and reduction processes, controlling the steady-state concentration of O 2 (10,11,14). We observed a significant increase in SOD enzyme activity in the T group compared to the control group.…”

“…The redox balance is nothing more than maintenance of the electrogenic stability of tissues through control of excess reactive species by the normal organic antioxidant defenses, including CAT and SOD (10,11). A predominance of molecules with mismatched electrons in the organic microcosm (as we reproduce in the model of inflammatory pain) also triggers extremely destructive chain reactions similar to that occurring with LPO, leading to potentially serious tissue damage (10,11).…”

“…The redox balance is nothing more than maintenance of the electrogenic stability of tissues through control of excess reactive species by the normal organic antioxidant defenses, including CAT and SOD (10,11). A predominance of molecules with mismatched electrons in the organic microcosm (as we reproduce in the model of inflammatory pain) also triggers extremely destructive chain reactions similar to that occurring with LPO, leading to potentially serious tissue damage (10,11). This imbalance is called oxidative stress and is present in diseases with high prevalence and morbidity in the Western world and include chronic pain, diabetes mellitus, heart, liver, neurological and degenerative diseases, rheumatologic autoim- mune disorders, and cancer (10,11,14).…”

“…Most biological changes associated with inflammatory pain share mechanisms that influence redox imbalance. When there is a predominance of molecules with an electron mismatch in the organic microcosm, reactive oxygen species (ROS) molecules may directly damage vital cell constituents such as lipids, proteins, and DNA (10,11). This Copyright © 2020, Author(s).…”

“…damage may share a common final pathway to form paramagnetic free radical species, and the dynamic equilibrium between the singlet and triplet states of free radicals is modified by the magnetic field (12,13). These modifications would be able to reduce the formation of the final layer of free radical molecules that participate in the development and maintenance of various diseases of our time, such as diabetes, ischemic cardiopathy, cancer, acute and chronic pain, obesity, and autoimmune diseases (10,11,14). A reasonable explanation of how biochemical reactions might be influenced by magnetic fields is based on the spin-correlated radical-pair mechanism (SCRPM) (12,13).…”