Neue Synthesen von 2‐Acylbenzofuranen, 2‐Acylindolen, 2‐Indolycarbonsäureestern und 2‐Chinolonen durch intramolekulare Wittig‐Reaktion

Abstract

Vor einiger Zeit wurden neue Verfahren zur Darstellung von Benzofuranen und Indolen durch intramolekulare Kondensation von o-Acyloxy-bzw. (2-Acy1aminobenzyliden)triphenylphosphoranen beschrieben'). Die Reaktion ist bemerkenswert, da sie die Beteiligung von Ester-und Amid-C = 0-Gruppen an der Wittig-Reaktion beinhaltet. Es schien daher interessant, auch die noch nicht bekannten 2-(u-Ketoacyloxy)-4 bzw. 2-(a-Ketoacylamino)benzyltriphenylphosphonium-Salze 5 der intramolekularen Wittig-Reaktion zu unterwerfen, da in diesen Fallen eine Ketogruppe rnit der Ester-bzw. Amidcarbonylfunktion in Konkurrenz treten konnte und die Cyclisierung sowohl fiinf-als auch sechsgliedrige Ringe erwarten lieDe.Die Umsetzung der 2-Hydroxybenzyltriphenylphosphoniumsalze 1 rnit den a-KetGarbonsaurechloriden 3 fiihrt in einem Arbeitsgang iiber die acyclischen Produkte der Acylierung 4 hinaus zu den teils bekannten, teils noch nicht beschriebenen 2-Acylbenzofuranen 6. Die Ausbeuten sind rnit den fur die bisherigen Synthesen angegebenen vergleichbar ' I. Cumarine werden nicht erhalten. Dagegen liefern die? 2-(~-Ketoacylamino)benzyItriphenylphosphoniumbromide 5 mit Kalium-tert-butylat gut trennbare Gemische aus 2-Acylindolen 7 und 3-substituierten 2-Chinolonen 8 in Mengenverhaltnissen um 1 : 10. Wahrend die Gewinnung der Substanzen 7 auf diesem Wege also nur geringes praparatives Interesse als Schnellverfahren fur kleine Mengen besitzt, ist die Synthese von 8 durch intramolekulare Wittig-Reaktion hinsichtlich der Durchfuhrung und der Ausbeute den bisher bekannten Methoden uberlegen 3.4).Die noch nicht beschriebenen 2-[(w-Allcoxycarbonylacyl)amino]benzyltriphenylphosphoniumbromide 10 schlieDlich gehen rnit Kalium-tert-butylat intramolekulare WittigReaktion zu den Estern der 2-Indolcarbonsaure sowie der w-(2-Indolyl)alkancarbonsauren 11 ein. Fur die bisher schwer zuganglichen Substanzen l l a und b besitzt diese Darstellung praparative Bedeutung5s6).

Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships of 3-Acylindole-2-carboxylic Acids as Inhibitors of the Cytosolic Phospholipase A2

“…Ethyl (3-Octadecanoylindol-2-yl)acetate (7) . To the refluxed solution of N , N -dimethyloctadecanamide (374 mg, 1.2 mmol) and POCl 3 (153 mg, 1 mmol) in dry benzene (10 mL) was added in one portion the solution of ethyl (indol-2-yl)acetate ( 6 ) (203 mg, 0.4 mmol) in dry benzene (3 mL). After 3 h an aqueous sodium acetate (1 g/4 mL) was added, and refluxing was continued for an additional 15 min with vigorous stirring.…”

Novel Structures Derived from 2-[[(2-Pyridyl)methyl]thio]-1H-benzimidazole as Anti-Helicobacter pylori Agents, Part 1

“…Oxalyl chloride (184 mg, 1.45 mmol) was gently added, under inert conditions, to an ice cold solution of 27a (264 mg, 1.11 mmol) in dry CH 2 Cl 2 (6 mL). The resulting mixture was treated with a catalytic amount of dimethylformamide (DMF) and allowed to react at ambient temperature for 3 h. The solvent and excess reagent were evaporated leaving crude 46 , which was immediately dissolved in dry CH 2 Cl 2 (4 mL) and treated with 2-aminobenzyl triphenyl phosphonium bromide , (500 mg, 1.11 mmol). After it was reacted for 3 h at ambient temperature, the solvent was evaporated.…”

“…Purification on silica (heptane/EtOAc; 15/1) afforded 78 mg (56%) of compound 43 as a slightly yellow oil. 300 MHz (15 mL) and reacted at ambient temperature in an inert atmosphere for 2 h. The mixture was taken to dryness, and the crude acid chloride 45 was dissolved in dry toluene (25 mL) and reacted with Et 3N (626 6.18 mmol) and 2-hydroxybenzyl triphenyl phosphonium bromide 45,46 (921 mg, 2.05 mmol) at reflux for 8 h. Precipitated materials were filtered off and washed several times with Et 2O. The combined filtrates were evaporated, and the residue was filtered through a short plug of silica.…”

Environmentally Friendly Synthesis of Indoline Derivatives using Flow‐Chemistry Techniques

“…[25,26] Several authors used 2-aminobenzyl alcohol as a starting material, from which a Wittig precursor could be obtained by the formation of the corresponding triphenylphosphonium salt followed by an N-acylation reaction. [16,[27][28][29] Indoline 3 could be obtained in good yield in this way; nevertheless, the low atom efficiency of the used intramolecular Wittig reaction was not ideal for large-scale production. Scheme 1.…”