RESUMO Objetivo: Avaliar proposta de ensino de empreendedorismo em curso de graduação em Enfermagem que utiliza metodologias ativas e atividades fundamentadas na Teoria de Aprendizagem Significativa. Métodos: Estudo intervencional, prospectivo, com perspectiva quantitativa, com 102 estudantes participantes, realizado de julho de 2017 a dezembro de 2019, em universidade pública do Estado de São Paulo. Análise estatística realizada por testes não paramétricos Qui-quadrado ou Exato de Fisher, com diferenças consideradas estatisticamente significativas se p < 0,05. Resultados: Observou-se melhoria em quase todos os itens avaliados, revelando que a aprendizagem significativa tornou-se mais eficaz com utilização de metodologias ativas de ensino; a maioria dos alunos necessita de adaptação e esforço a ser empreendido nesses métodos. Conclusões. A proposta oferece adaptação pedagógica de conteúdos específica para estudantes de Enfermagem. Novas pesquisas devem ampliar técnicas de ensino-aprendizagem para desenvolvimento dos futuros enfermeiros, preparando-os adequadamente para o mercado de trabalho.