2012
DOI: 10.1051/medsci/20122810015
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Oligomérisation des protéines humaines et virales à sept domaines transmembranaires

Abstract: > Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), aussi appelés protéines à sept domaines transmembranaires (7TM), représentent la plus grande famille de protéines. Elle comprend, chez l'homme, environ 900 membres. Ces protéines se lient à une grande variété de ligands ce qui entraîne l'activation de voies de signalisation impliquées dans divers processus cellulaires. Certaines protéines à 7TM, communément appelés orphelines, n'ont pas de ligand identifié, mais semblent jouer un rôle important dans la modulatio… Show more

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“…Ce travail conduira à la sélection d'une molécule originale dite « tête de série » active dans plusieurs tests fonctionnels secondaires, biologiques et ou phénotypiques, et dotée de propriétés physicochimiques acceptables pour les étapes ultérieures de développement. Premièrement, les mécanismes de coopérativité associés aux modulateurs allostériques les rendent potentiellement plus vulnérables à d'autres interactions moléculaires mettant en jeu les RCPG, dont de plus en plus d'exemples illustrent la signification physiologique : dimé-risation ou oligomérisation des RCPG [18,31] (➜), protéines accessoires [19], ou signalisation biaisée [20,32] (➜). Or, cet interactome n'est pas pris en compte à ce jour dans les approches de criblages à haut débit menées sur les systèmes recombinants [21].…”
Section: Défis Liés Au Développement Des Modulateurs Allostériques Deunclassified
“…Ce travail conduira à la sélection d'une molécule originale dite « tête de série » active dans plusieurs tests fonctionnels secondaires, biologiques et ou phénotypiques, et dotée de propriétés physicochimiques acceptables pour les étapes ultérieures de développement. Premièrement, les mécanismes de coopérativité associés aux modulateurs allostériques les rendent potentiellement plus vulnérables à d'autres interactions moléculaires mettant en jeu les RCPG, dont de plus en plus d'exemples illustrent la signification physiologique : dimé-risation ou oligomérisation des RCPG [18,31] (➜), protéines accessoires [19], ou signalisation biaisée [20,32] (➜). Or, cet interactome n'est pas pris en compte à ce jour dans les approches de criblages à haut débit menées sur les systèmes recombinants [21].…”
Section: Défis Liés Au Développement Des Modulateurs Allostériques Deunclassified
“…Pour les êtres multicellulaires, un problème supplémentaire consiste à coordonner l'activité de millions de cellules grâce à l'échange de molécules messages dont les plus connues sont les hormones et les neuromé-diateurs. Il est remarquable que la reconnaissance des signaux extracellulaires (lumière, odeurs, molécules du goût) ou des signaux intercellulaires (hormones, neurotransmetteurs) implique, dans la plupart des cas, des RCPG ayant une structure et des mécanismes d'activation similaires [5,[20][21][22][23][24][25][26][27][28] …”
Section: Joël Bockaertunclassified
“…Une telle approche augmente la complexité de la recherche, mais offre de nombreuses opportunités pour la découverte de nouvelles approches à visée théra-peutique, d'autant plus qu'elle est rendue possible par l'avènement des technologies de criblage cellulaire. Un cas particulier de l'oligomérisation des RCPG est décrit par R. Jockers et al [7] (➜). Il concerne le couplage des RCPG humains et des récepteurs viraux.…”
Section: Récepteurs Couplés Aux Protéines G Le Début D'une Nouvelle èunclassified
“…Il concerne le couplage des RCPG humains et des récepteurs viraux. En partant du constat que, d'une part, de nombreux récep-teurs orphelins, c'est-à-dire dépourvus de ligands endogènes connus, sont uniquement identifiés par leur structure à sept domaines transmembranaires et que, d'autre part, certaines de ces protéines sont aussi exprimées dans la membrane de virus comme celui de l'herpès ou du VIH (virus de l'immunodéficience humaine), R. Jockers et al [7] Biologie structurale des RCPG : compréhension moléculaire de leur mécanisme d'activation Les synthèses de S. Granier [8] (➜)et de G. Lebon et C.G. Tate [9] (➜) résument les données acquises récemment sur la biologie structurale des RCPG.…”
Section: Récepteurs Couplés Aux Protéines G Le Début D'une Nouvelle èunclassified