p21 is an assembly factor required for platelet-derived growth factor-induced vascular smooth muscle cell proliferation.

Weiss, Robert H.; Joo, Adriane; Randour, Collette J

doi:10.1016/s0021-9258(19)65123-9

Cited by 4 publications

(4 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Thus far, the most widely reported method for attenuation of p21 which has potential clinical applicability has been the use of antisense techniques, either by transfection of an antisense oligodeoxynucleotide (ODN) or by utilizing antisense plasmid technology. We showed that transfection of a 21 bp antisense p21 ODN results in attenuation of rat VSM cell growth (Weiss et al, 2000), and another group showed that this same ODN induced apoptosis in other VSM cell lines (Zhang et al, 2003). A human ODN, homologous to the rat one above, promoted apoptosis in both T47D and MCF7 human breast cancer cell lines (Fan et al, 2003), and a different antisense p21 ODN caused irradiated HCT116 human colon cancer cells to convert from growth arrest to apoptosis (Tian et al, 2000).…”

Section: Therapeutic Possibilities Of P21 Manipulation In Cancermentioning

confidence: 94%

“…Regardless of the stoichiometry and PCNA binding arguments, and based on the previously mentioned finding that p21/cyclin/CDKs can exist in active complexes, more recent work in our and other laboratories has led to the discovery that p21 is required for G1→S phase progression in at least some cell types. The role for p21 as an assembly factor for cyclin D1/CDK4 complexes (Weiss et al, 2000;LaBaer et al, 1997) helps explain the heretofore mysterious result that p21 levels are increased soon after mitogen stimulation. Data is emerging showing that, in addition to its growth inhibitory role, p21 can function in a positive fashion toward cell proliferation (Dong et al, 2003;Dupont et al, 2003;Zhang et al, 2003), a finding, of course, with practical relevance toward cancer therapy.…”

mentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

p21Waf1/Cip1 as a therapeutic target in breast and other cancers

2003

View full text Add to dashboard Cite

The cyclin kinase inhibitor p21, originally described as a universal inhibitor of cyclin-dependent kinases, has since been shown to have additional functions other than CDK inhibition. It is likely that a key role of p21 is to keep cells alive after DNA damage and subsequent p53 induction, in order for the cell to effect repairs. Thus, the increase in p21 seen in some cancers may impart these cells with a survival advantage. Here we discuss how this antiapoptotic aspect of p21 makes it an attractive target for cancer therapy; attenuation of p21 in malignant cells may subvert the normal repair process induced by DNA-damaging chemotherapeutic agents and thus make such drugs more effective.

show abstract

Section: Therapeutic Possibilities Of P21 Manipulation In Cancermentioning

confidence: 94%

mentioning

confidence: 99%

p21Waf1/Cip1 as a therapeutic target in breast and other cancers

2003

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Αν και οι παραπάνω πληροφορίες συμφωνούν με το συμπέρασμα, ότι η ρ21 δρα ως αναστολέας της προόδου του κυτταρικού κύκλου, αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η ρ21 λειτουργεί επίσης ως θετικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου. Μολονότι έχει δειχθεί ότι η ρ21 αναστέλλει μεν τα σύμπλοκα κυκλίνη E-CDK2, συμμετέχει δε στη συγκρότηση και την ενεργοποίηση των συμπλοκών κυκλίνης D1-CDK4/6, τα οποία δρουν ως αισθητήρες αυξητικών παραγόντων στη G1/S φάση του κυτταρικού κύκλου (LaBaer et al, 1997;Cheng et al, 1999;Weiss et al, 2000).…”

Section: η υπεροικογένεια τουunclassified

“…Αντίθετα, σε κύτταρα JurkatBcl-2 υπήρχε μια αυξορρύθμιση των ρ21 και ρ27 και τα επίπεδα έκφρασης της ρ21 παρέμειναν αμετάβλητα μετά τη χορήγηση 2-ΜΕ, δείχνοντας ότι πιθανά η υπερέκφραση της Bcl-2 να ενισχύει τη σταθερότητα της ρ21. Σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες η πρωτεΐνη ρ21 δεν έχει μόνο ανασταλτικές δράσεις στην πορεία του κυτταρικού κύκλου, αλλά είναι δυνατό να δρα και ως θετικός ρυθμιστής αυτού (Sherr and Roberts, 1999;Cheng et al, 1999;Weiss et al, 2000;Ying et al, 2002) αλλά και να παίζει σημαντικό ρόλο στην αύξηση της κυτταρικής επιβίωσης (Gorospe et al, 1999).…”

Section: -μεunclassified

Μελέτη Της Επίδρασης Φυτικών Προϊόντων Και Μεταβολιτών Οιστρογόνων Στη Φυσιολογία Καρκινικών Κυττάρων

Λενέτη¹

View full text Add to dashboard Cite

Broth και τρυβλίων με L-άγαρ 60 2.2 Παρασκευή βακτηρίων επιδεκτικών προς μετασχηματισμό 60 3.2 Μετασχηματισμός βακτηρίων με πλασμιδιακό DNA 64 4.2 Ανάπτυξη υγρών καλλιεργειών βακτηρίων 64 5.2 Παρασκευή βακτηριακών αποθεμάτων γλυκερόλης 65 6.2 Απομόνωση πλασμιδιακού DNA σε μικρούς όγκους ('Mini prep') 65 7.2 Απομόνωση πλασμιδιακού DNA σε μεγάλους όγκους ('Maxi prep') 66 Ενότητα Β: Κυτταρική καλλιέργεια 68 8.2 Κυτταρικές σειρές και καλλιέργεια κυττάρων 68 9.2 Ανακαλλιέργεια κυττάρων 10.2 Διατήρηση κυττάρων σε υγρό άζωτο (κατάψυξη κυττάρων) 11.2 Απόψυξη και ανασύσταση κυττάρων 12.2 Επεξεργασία κυττάρων Jurkat με γενιστενίνη (Gen) ή δαϊζείνη (Dz) 13.2 Χορήγηση 2-μεθοξυοιστραδιόλης (2-ΜΕ) σε κύτταρα Jurkat 14.2 Καταμέτρηση κυττάρων με αιμοκυτταρόμετρο (Neubauer Chamber) 15.2 Καμπύλες αύξησης των κυττάρων Jurkat 16.2 Ανάλυση των κυττάρων Jurkat με κυτταρομετρία ροής Ενότητα Γ: Απομόνωση και ανάλυση νουκλεϊκών οξέων 17.2 Απομόνωση χαμηλού μοριακού βάρους γενωμικού DNA 18.2 Ηλεκτροφόρηση DNA σε πηκτή αγαρόζης 19.2 Κοπή πλασμιδίων με περιοριστικά ένζυμα Ενότητα Δ: Απομόνωση και ανάλυση πρωτεϊνών 20.2. Απομόνωση κυτταρικών εκχυλισμάτων για την ανάλυση πρωτεϊνών 21.2 Ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών 22.2 Χρώση της πηκτής SDS-πολυακρυλαμιδίου 83 23.2. Ανάλυση πρωτεϊνών με ανοσο-αποτύπωμα κατά Western 83 Ενότητα Ε: Εισαγωγή γονιδίων σε κύτταρα θηλαστικών 84 24.2 Ρετροϊικοί φορείς (Retroviral vectors) 84 25.2. Παραγωγή ρετροϊών με διαμόλυνση DNA 87 8 26.2 Επιμόλυνση των κυττάρων Jurkat με τους ρετροϊούς 88 3 ΚΕΦΑΛΑΙΟ ΤΡΙΤΟ: ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ενότητα A: Οι επιδράσεις της 2-μεθοξυοιστραδιόλης στην 90 απόπτωση και στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Jurkat: Ο ρόλος της Bcl-2 1.3 Η 2-μεθοξυοιστραδιόλη επάγει απόπτωση στα κύτταρα Jurkat 2.3 Η Bcl-2 αναστέλλει την απόπτωση των κυττάρων Jurkat που επάγεται από τη 2-μεθοξυοιστραδιόλη 94 3.3 Η επίδραση της 2-μεθοξυοιστραδιόλης στην έκφραση των Bcl-2 και Bak 98 4.3 Η Bcl-2 επάγει τη διακοπή της αύξησης των Jurkat στη G1 φάση του κυτταρικού κύκλου μετά τη χορήγηση 2-μεθοξυοιστραδιόλης 100 5.3 Η διακοπή της αύξησης των Jurkat στη G1 φάση του κυτταρικού κύκλου συσχετίζεται με τη μεταβολή ίης έκφρασης των κυκλινοεξαρτώμενων αναστολέων των κινασών, ρ21 waf-i/óipi/sidi KQ/ p27KiP1 102 Ενότητα Β: Οι επιδράσεις των φυτο-οιστρογόνων ισοφλαβονοειδών, γενιστενίνης και δαϊζείνης, στον πολλαπλασιασμό και στην απόπτωση των κυττάρων Jurkat: Ο ρόλος της Bcl-2 6.3 Η γενιστενίνη είναι ισχυρότερος επαγωγέας της απόπτωσης των καρκινικών Τ-λεμφοκυττάρων Jurkat από τη δαϊζείνη 7.3 Η σι/π-αποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2 αναστέλλει την απόπτωση των κυττάρων Jurkat που επάγεται από τα ισοφλαβονοειδή, γενιστενίνη και δαϊζείνη 4 ΚΕΦΑΛΑΙΟ ΤΕΤΑΡΤΟ: ΣΥΖΗΤΗΣΗ Μηχανισμός δράσης της 2-μεθοξυοιστραδιόλης σε καρκινικά κύτταρα σε σχέση με την κυτταρική αύξηση και επιβίωση Οι επιδράσεις των ισοφλαβονοειδών, γενιστενίνης και δαϊζείνης, σε καρκινικά κύτταρα Μελλοντικές ερευνητικές κατευθύνσεις ΠΕΡΙΛΗΨΗ (της διδακτορικής διατριβής στην Ελληνική γλώσσα) 119 ΠΕΡΙΛΗΨΗ (της διδακτορικής διατριβής στην Αγγλική γλώσσα) 5 ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ 123 9 ΣΧΗΜΑΤΑ Σελίδα...

show abstract

Proteomic analysis of factors released from p21‐overexpressing tumour cells

et al. 2006

View full text Add to dashboard Cite

The p21Waf1/Cip1/Sdi1 cyclin-dependent kinase inhibitor is a key regulator of cell cycle progression and has also been observed to influence the expression of genes associated with several age-related disorders. Previous work has shown that expression of p21 in tumour cells mediates an antiapoptotic and mitogenic paracrine effect, which is in contrast to the arrested state of p21-expressing cells. Here, we have employed SELDI-MS technology to characterise, at a proteomic level, factors released from HT-1080 human fibrosarcoma cells displaying inducible p21 expression. Conditioned media from induced and noninduced cells were profiled on a range of diverse ProteinChip arrays and subjected to SELDI-MS analysis. Evaluation of proteins binding onto IMAC, Q10 or CM10 surfaces led to the discovery of a number of putative p21-regulated factors. We further validated three p21-regulated proteins observed at 10.2, 11.7 and 13.4 kDa. Using Q Ceramic HyperD fractionation columns, we were able to selectively enrich for each of these three proteins. Subsequent SDS-PAGE and MS analysis of tryptic digests identified the 13.4 kDa protein as cystatin C and the 10.2 kDa protein as pro-platelet basic protein (PPBP). Judging by the apparent MW and the pI of the 11.7 kDa protein, we reasoned that it may be beta-2-microglobulin, which was confirmed by subsequent identification. Increased levels of cystatin C and beta-2-microglobulin in conditioned media from p21-expressing cells was confirmed by antibody capture experiments using anticystatin C and anti-beta-2-microglobulin antibodies on preactivated PS-20 arrays. Western blot analysis demonstrated increased expression of intracellular and extracellular cystatin C and beta-2-microglobulin in p21-expressing cells, compared to noninduced controls. Increased levels of PPBP were validated in cell lysates from p21-expressing cells. The three secreted factors that we have identified in this study, have all been shown previously to have growth modulating effects and, as such, may contribute to the observed mitogenic and anti-apoptotic paracrine activity of p21-expressing [corrected] cells.

show abstract

p21 is an assembly factor required for platelet-derived growth factor-induced vascular smooth muscle cell proliferation.

Cited by 4 publications

References 0 publications

p21Waf1/Cip1 as a therapeutic target in breast and other cancers

p21Waf1/Cip1 as a therapeutic target in breast and other cancers

Μελέτη Της Επίδρασης Φυτικών Προϊόντων Και Μεταβολιτών Οιστρογόνων Στη Φυσιολογία Καρκινικών Κυττάρων

Proteomic analysis of factors released from p21‐overexpressing tumour cells

Contact Info

Product

Resources

About