Pharmacokinetics of marbofloxacin in dogs after oral and parenteral administration

Abstract

Six dogs were treated with a single intravenous (i.v.) dose (2 mg/kg) of marbofloxacin, followed by single oral (p.o.) doses of marbofloxacin at 1, 2 and 4 mg/kg, according to a three-way crossover design. The same experimental design was used for the subcutaneous (s.c.) route. In addition, a long-term trial involving eight dogs given oral doses of marbofloxacin at 2, 4 and 6 mg/kg/day for thirteen weeks was carried out. Plasma and urine samples were collected during the first two trials, plasma and skin samples were collected after the second of these trials. Plasma, urine and skin concentrations of marbofloxacin were determined by a reverse phase liquid chromatographic method. Mean pharmacokinetic parameters after i.v. administration were the following: t1/2 beta = 12.4 h; ClB = 0.10 L/h.kg; Varea = 1.9 L/kg. The oral bioavailability of marbofloxacin was close to 100% for the three doses. At 2 mg/kg, Cmax of 1.4 micrograms/mliter was reached at tmax of 2.5 h. Mean AUC and Cmax values had a statistically significant linear relationship with the doses administered. About 40% of the administered dose was excreted in urine as unchanged parent drug. After s.c. administration, the calculated parameters were close to those obtained after oral administration, except tmax (about 1 h) which was shorter. The mean skin to plasma concentration ratio after the long-term trial was 1.6, suggesting good tissue penetration of marbofloxacin.

Evaluation of the contribution of gyrA mutation and efflux pumps to fluoroquinolone and multidrug resistance in pathogenic Escherichia coli isolates from dogs and cats

“…(13); esto es similar a lo observado tras la aplicación de idéntica dosis intravenosa (9), oral o subcutánea (17).…”

“…El reducido Clt y la extensa permanencia plasmáti-ca tendrían relación con las propiedades físico-químicas; la configuración del ciclo oxadiazínico favorecería el extenso t½β y también el amplio Vd (12,22), y sustentan el uso clínico de este antimicrobiano por vía intramuscular, aplicado cada 24 h (1), similar a lo que sucede tras la administración oral o subcutánea (17).…”

“…Las concentraciones urinarias cuantificadas en los perros machos (tabla 2) son más significativas que las plasmáticas, conforme los antecedentes de marbofloxacina (1,2,17). Estas concentraciones muy superiores establecidas en experiencias realizadas con idénticas dosis por aplicación oral (16) serían suficientes para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas, por cuanto el éxito terapéutico depende de la dosis, el intervalo de aplicación, las concentraciones conseguidas (al menos cuatro veces la CMI), y que los microorganismos patógenos sean moderadamente susceptibles (26).…”

“…Estas concentraciones muy superiores establecidas en experiencias realizadas con idénticas dosis por aplicación oral (16) serían suficientes para el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas, por cuanto el éxito terapéutico depende de la dosis, el intervalo de aplicación, las concentraciones conseguidas (al menos cuatro veces la CMI), y que los microorganismos patógenos sean moderadamente susceptibles (26). Sin embargo, estos resultados son insuficientes para recomendar su aplicación a la dosis y por la vía ensayada, considerando la elevada manifestación de resistencia exhibida frente a las fluoroquinolonas (7,27), posiblemente por los valores de pH entre 5,5 y 7 dieta dependiente, de la orina de caninos (28), siendo menos eficaces las fluoroquinolonas en medio ácido (17,29,30). Por otro lado, la orina puede contener cantidades de magnesio, que reduce la actividad de las fluoroquinolonas, independientemente del pH (17,31).…”

“…La aplicación oral e intramuscular de 2 mg/kg determinó valores del área bajo la curva (ABC) de 11,3 ± 3,07 μg-h/ ml (15) y 13,07 ± 1,07 (16). El fármaco consigue apreciable distribución en tejidos, según el Vd reportado de 1,8 ± 0,9 (15) hasta 2,2 ± 0,3 l/kg (17).…”