Phase II study of exatecan mesylate (DX-8951f) as first line therapy for advanced non-small cell lung cancer

Braybrooke, Jeremy; Ranson, Malcolm R; Manegold, Christian; Mattson, K.; Thatcher, Nick; Cheverton, Peter; Sekiguchi, M; Suzuki, Makoto; Oyama, Rintaro; Talbot, D C

doi:10.1016/s0169-5002(03)00190-9

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“…A subsequent study in patients with ovarian, tubal or peritoneal cancer showed slightly higher efficacy at the same dosing schedule, with 7 of 16 patients experiencing stable disease. 158 Poor efficacy using this dosing strategy, however, was also observed in patients with non-small cell lung cancer 165 and metastatic colorectal adenocarcinoma. 166 Poor efficacy was also observed in patients with platinum and taxane resistant ovarian cancer.…”

Section: Camptothecin Modificationsmentioning

confidence: 99%

Cancer Therapies Utilizing the Camptothecins: A Review of the in Vivo Literature

2010

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This review summarizes the in vivo assessment--preliminary, preclinical, and clinical--of chemotherapeutics derived from camptothecin or a derivative. Camptothecin is a naturally occurring, pentacyclic quinoline alkaloid that possesses high cytotoxic activity in a variety of cell lines. Major limitations of the drug, including poor solubility and inactivity at physiological conditions, prevent full clinical utilization. Camptothecin remains at equilibrium in an active lactone form and inactive hydrolyzed carboxylate form. The active lactone binds to DNA topoisomerase I cleavage complex, believed to be the single site of activity inhibiting DNA religation, resulting in apoptosis. A series of small molecule camptothecin derivatives have been developed that increase solubility, lactone stability and bioavailability to varying levels of success. A number of macromolecular agents have also been described wherein camptothecin(s) are covalently appended or non-covalently associated with the goal of improving solubility and lactone stability, while taking advantage of the tumor physiology to deliver larger doses of drug to the tumor with lower systemic toxicity. With the increasing interest in drug delivery and polymer therapeutics, additional constructs are anticipated. The goal of this review is to summarize the relevant literature for others interested in the field of camptothecin-based therapeutics, specifically in the context of biodistribution, dosing regimens, and pharmacokinetics with the desire of providing a useful source of comparative data. To this end, only constructs where in vivo data is available are reported. The review includes published reports in English through mid-2009.

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Section: Camptothecin Modificationsmentioning

confidence: 99%

Cancer Therapies Utilizing the Camptothecins: A Review of the in Vivo Literature

2010

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“…Accordingly, camptothecin and its derivatives, such as irinotecan, topotecan, exatecan, and mesylate (DX-8951F), 25 have been evaluated clinically in NSCLC. In preclinical models, these agents have been reported to be synergistic with platinum agents.…”

Section: Topoisomerase Inhibition In Nsclcmentioning

confidence: 99%

A review of topoisomerase inhibition in lung cancer

Chhatriwala

Jafri²,

Salgia³

2006

Cancer Biology & Therapy

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“…Na África, essa espécie é utilizada pela população para tratar diversas enfermidades como hepatite, malária e câncer. 112 O análogo solúvel em água, combretastatina A4 (CA4) (31), não é reconhecido por P-gp e tem se mostrado bastante promissor nos ensaios clínicos preliminares. Vários outros análogos trimetóxi-aril estão em fase de desenvolvimento, inclusive para tentar evitar a isomerização dos anéis fenílicos, visto que somente a configuração cis é ativa.…”

Section: Figura 7 Estruturas Químicas De Potenciais Agentes Anticancunclassified

Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

Brandão¹,

David²,

Couto³

et al. 2010

Quím. Nova

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Recebido em 11/9/09; aceito em 2/2/10; publicado na web em 18/6/10 CHEMISTRY AND PHARMACOLOGY OF ANTINEOPLASIC CHEMOTERAPEUTICAL DERIVATIVES FROM PLANTS. This review demonstrates the importance of plants as sources of molecules used in anticancer therapies. The approach is performed by relating the active molecules to their origins, details, mechanisms of action, structure-activity relationship and chemical characteristics of chemotherapeutical medicines. It was also described the development of anticancer agents from plants by the pharmaceutical industry and the difficulties to release these compounds as a trademark. These include the well known paclitaxel, docetaxel, vincristine, vinblastine, vinorelbine, vindesine, etoposide, teniposide, and other molecules that are undergoing clinical trials.Keywords: plant antineoplasics; chemotherapic; cancer. INTRODUÇÃOSubstâncias orgânicas originadas de fontes naturais há muito tempo são utilizadas no tratamento de inúmeras enfermidades no ser humano. Grande parte dos medicamentos encontrados no mercado é derivada direta ou indiretamente de vegetais, micro-organismos, organismos marinhos, vertebrados e invertebrados terrestres.1,2 Analisando os medicamentos disponibilizados no mercado entre 1981 e 2002, observa-se que 28% destes possuem princípios ativos isolados de produtos naturais ou semissintéticos, ao passo que 24% são sintéticos com grupos farmacofóricos baseados em estruturas de produtos naturais. Portanto, mais da metade dos novos medicamentos lançados no referido período são derivados de produtos naturais, mostrando que essa fonte é muito importante nos estudos de desenvolvimento de novos medicamentos. 1,3 Os vegetais representam as maiores fontes de substâncias ativas que podem ser usadas na terapêutica, devido à grande diversidade estrutural de metabólitos produzidos e, talvez, a fonte mais antiga de medicamentos para o homem. Na busca de novos medicamentos originados de plantas são envolvidos diversos conhecimentos que vão desde aspectos agronômicos, botânicos, químicos, farmacológicos e toxicológicos. 4 Metodologias recentes cada vez mais modernas de isolamento e identificação de compostos de fontes naturais têm propiciado aumento no número de novas estruturas químicas bioativas para inúmeras indicações terapêuticas. Paralelo a esse progresso, desenvolveram-se métodos de screening biológicos automatizados (High Throughput Screening -HTS) que permitem testar in vitro milhares de substân-cias frente a alvos biológicos específicos em curto espaço de tempo.De acordo com Newman, 3 medicamentos derivados de produtos naturais são capazes de tratar 87% das enfermidades humanas categorizadas, incluindo as indicadas como antibacterianas, anticoagulantes, antiparasitárias, imunossupresoras e anticancerígenas. Esta última classe de medicamentos teve 1/3 do mercado em 2002 representado apenas por dois grupos de quimioterápicos derivados de produtos naturais, sendo que os taxanos e derivados da camptotecina representam cerca de U$ 3 bilhões de dólares. 2,5,6A busca por me...

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Phase II study of exatecan mesylate (DX-8951f) as first line therapy for advanced non-small cell lung cancer

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Cancer Therapies Utilizing the Camptothecins: A Review of the in Vivo Literature

Cancer Therapies Utilizing the Camptothecins: A Review of the in Vivo Literature

A review of topoisomerase inhibition in lung cancer

Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas

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