Phosphinylmethyl‐isocyanide

Abstract

daD ein alkaloidproduzierender Stamm eine Anthranilat-Synthetase besitzt, die nicht durch L-Tryptophan allosterisch gehemmt wird [I043 1051. Auf diese Weise steht L-Tryptophan offensichtlich in genugender Menge fur die Alkaloidsynthese zur Verfiigung. Claviceps paspdi enthllt drei DAHP-Synthetasen, von denen je eine durch L-Phenylalanin, L-Tyrosin und L-Tryptophan hemmbar ist. (Das tryptophan-sensitive Isoenzym bildet mit 60 % der Gesamtaktivitat die Hauptmenge.) Die Chorismat-Mutase, die auch in diesem Organismus dem K-System angehort, wird sowohl durch L-Tyrosin als auch durch L-Phenylalanin gehemmt. Diese Hemmung wird durch L-Tryptophan als positivem Effektor aufgehoben. Auch durch einige [I041 F. Lingens, W. Goebel u. H. Uesseler, Naturwissenschaften 54,141 (1967).[lo51 F. Lingens, W. Goebel u. H. Uesseler, European J. Biochern. 2,442 (1967). ZUSCHRIFTEN tryptophananaloge Verbindungen 1aDt sich die Chorismat-Mutase aktivieren. Erst nach hoher Anreicherung konnte die Chorismat-Mutase in zwei Isoenzyme zerlegt werden [1061. Die Prephenat-Dehydratase wird durch L-Phenylalanin, die -Dehydrogenase durch L-Tyrosin allosterisch gehemmt. Als erste Beispiele der bisher nicht bekannten Phosphinylmethyl-isocyanide (3) wurden die P,P-Diphenyl-(R -C6H-5) und P,P-Dibenzyl-Derivate (R = C H Z -C~H~) durch Ugi-Reaktion "1 aus den entsprechenden N-Phosphinylmethylformamiden (2) dargestellt. Die Formamide (2) sind aus den Aminen ( I ) und Ameisensiiureester mit quantitativer Ausbeute zugiinglich. Die Phosphinylmethyl-isocyanide (3) sind feste, farb-und geruchlose Substanzen von relativ hoher Stabilitat. Durch ( C~H~) Z P ( O ) -C H~-N H -C O -C H ( O H ) -C C~~ (5), F p 209-ZlO'C, 41% (6). Fp 163'C, 67% (CeH5)zC -CO-CO-NH I I CH3-CO CHZ-P(O)(CEHS)Z (7), Fp = 196-198OC, 80% Passerini-oder Ugi-Reaktion ktinnen aus ihnen leicht tertiiire Phosphinoxide erhalten werden, die sonst nicht zugiinglich sind. Als Beispiele seien die Verbindungen (4)-(7) aufgefuhrt. Arbeitsvorschriften : Phosphinylmethyl-isocyanide: Eine Ltisung von 5.2 g N-Diphenylphosphinylmethyl-formamid (Fp = 162 "C) und 6.6 ml Triathylamin in 30 ml Methylenchlorid wird unter Riihren tropfenweise bei 15-20 "C mit 10.8 ml einer 20-proz. Lbsung von Phosgen in Toluol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum eingedampft und der Ruckstand mehrfach mit Benzol ausgekocht. Die vereinigten Benzolauszuge werden eingeengt. Dabei f a l t P,P-Diphenylphosphinylmethyl-isocyanid aus. Fp -146-148 "C (aus Benzol), Ausbeute 80%. Analog entsteht aus N-Dibenzylphosphinylmethylformamid (Fp = 156 "C) P,P-Dibenzylphosphinylmethyl-isocyanid, Fp = 143-144 "C, Ausbeute 72%. N-(P,P-Diphenylphosphinylmethyl)piperidinoacetamid ( 4 ) :Unter Eiskuhlung wird eine Mischung aus 10 ml Methanol, 1.7 g Piperidin, 2 ml 10 N HCl und 2 ml 40-prOZ. Formaldehydlosung hergestellt und in kleinen Anteilen 4.8 g P,P-Diphenylphosphinylmethyl-isocyanid eingetragen. Das Gemisch wird 72 Std. bei 20 OC aufbewahrt und anschliel3end im Vakuum eingedampft. Der blige Ruckstand wird in Salzsiiure aufgenommen, zweimal ...

The Ugi Three‐Component Reaction; a Valuable Tool in Modern Organic Synthesis

“…Both primary and secondary amines, [45][46][47][48][49][50][51] compared to the classical Ugi reaction, give rise to the corresponding α-aminoacylamide, whereas there is a great diversity in the utility of oxocomponent [52][53][54][55] and isocyanide moieties (Figure 6). [45,53,56] The solvent is mostly polar protic (e.g. methanol, ethanol, TFE) [45,46,49,54,56,57] but quite often other solvents are employed such as dichloroethane, [58] toluene, [52,59,60] dimethyl-formamide, [61] mesitylene (1,3,5-trimethylbenzene) [51] and ethyl acetate [47] due to solubility issues.…”

“…[45,53,56] The solvent is mostly polar protic (e.g. methanol, ethanol, TFE) [45,46,49,54,56,57] but quite often other solvents are employed such as dichloroethane, [58] toluene, [52,59,60] dimethyl-formamide, [61] mesitylene (1,3,5-trimethylbenzene) [51] and ethyl acetate [47] due to solubility issues. [61] Frequently, the U-3CR is reported as the side reaction of the classical Ugi reaction (U-4CR), where the acid component plays the role of the catalyst.…”

“…Lämmerhirt et al [ 56 ] used the phenylphosphinylmethyl isocyanide 16 to perform an U‐3CR with formaldehyde and piperidine as starting materials to synthesize the N ‐( P,P ‐diphenylphosphinylmethyl) piperidinoacetamide 17 in 60 % yield (Scheme 3).…”