Polymorphisms of xenobiotic biotransformation genes and their role in individualization of pharmacological therapy and support of humans after heavy psychophysical loading

Abstract

Ключевые слова:фармакогенетика; биотрансформация ксенобиотиков; гены-маркеры; однонуклеотидный полиморфизм. Резюме Представлены результаты анализа распространен-ности полиморфизмов по генам CYP1A1, EPHX1, GSTM1, GSTP1, GSTT1 у 111 лиц, подверженных высоким психо-физическим нагрузкам (на примере спортсменов высо-ких достижений ВВеденИеРасшифровка генома человека и развитие ме-тодов молекулярной генетики открыли широкие возможности выявления генетических маркеров, определяющих перспективное развитие и ранее проявление особых физических и психических осо-бенностей человека [1]. В качестве таких маркеров широко используются однонуклеотидные полимор-физмы (ОНП) -отличия в последовательности ДНК размером в один нуклеотид между гомологичными участками гомологичных хромосом, возникающие в результате точечных мутаций. Подобные измене-ния в кодирующих последовательностях генов могут приводить к изменению экспрессии генов, форми-рованию мутантного продукта или полному пода-влению экспрессии, что, в свою очередь, оказывает влияние на физиологический статус.В настоящее время существует множество работ, описывающих роль отдельных генов при выявлении предрасположенности к тем или иным видам физи-ческой деятельности или развитию мультифактори-альных заболеваний. Анализ частот аллелей таких генов позволил идентифицировать генотипы, ас-социированные с различным проявлением базовых психофизических качеств человека, включая пред-расположенность к некоторым видам профессио-нальной деятельности, а также с ранним развитием патологических состояний [1].В настоящее время в развитых странах все более широкое использование находят методы фарма-когенетики -направления медицинской генетики и фармакологии, которое исследует генетические особенности пациентов, влияющие на фармако-логический ответ. Основной интерес в настоящее время сосредоточен в той области фармакогене-тики, которая анализирует изменения генов, уча-ствующих в метаболизме лекарственных средств, с особым упором на усиление их безопасности, т. к. статистические исследования, проведенные в США и Европе, продемонстрировали, что побочные реак-ции на лекарственные препараты вызывают около 106 тыс. смертей и 2,2 млн серьезных нарушений ежегодно [1].На наш взгляд, перспективным направлением молекулярно-генетических исследований являет-ся оценка уровня активности ферментов биотранс-формации ксенобиотиков, защищающих организм от воздействия чужеродных химических соедине-ний, осуществляя детоксикацию и выведение из ор-ганизма самых разнообразных по своей химической структуре и биологической активности веществ как экзогенного, так и эндогенного происхождения.Сравнительный анализ перечня лекарственных средств, наиболее часто вызывающих побочные реакции, и перечня ферментов, связанных с извест-ными ОНП показал, что препараты, обычно участву-ющие в развитии неблагоприятных реакций в боль-шинстве случаев метаболизируются ферментами с известными полиморфизмами [12]. Показано, что наибольшее влияние на характер реакций организ-ма на лекарственные средства оказывает ОНП генов белков, участвующ...

Relationship of clinical efficacy of glucose lowering agents, gut microbiota, diet, and patient’s genotype in diabetes mellitus type 2

“…2). Расширение информации позволит максимально индивидуализировать лечебный и профилактический фармакотерапевтический подход с учетом генетически детерминированных признаков -полиморфных генов, мутаций [4][5][6]…”