Potentielle Cytostatika durch Aminomethylierung NH‐acider Hypnotika

Abstract

Archiv der188 W e r n e r und F r i t z a c h e Pharmazie W. W e r n e r und H. F r i t z s c h e Die Aminomethylierung von Phenobarbital, Cyclobarbital, Benedorm, Bemegride und Thalidomid unter Verwendung von Bis(2-~hloriithyl)-amin, Morpholin und Piperidin wird beschrieben. Mit Hilfe von IR-Spektren Wi rd gezeigt, daB 1-aminomethylierte 5,S-disubstituierte Barbitmiwen chelatfieie NH-Gruppen besitzen, die aminomethylierbar sind.Potential Cytostatics from Aminomethylation of NH-acid Hypnotics The aminomethylation of Phenobarbital, Cyclobarbital, Benedorm, Bemegride and Thalidomide by bis(2-chloro-ethyl)-amine, morpholine and piperidine is described. By means of infrared spectroscopy it is shown that 1-aminomethylated 5,S-disubstituted barbituric acids have non chelatedNH groups. A second aminomethylation is possible at N-3.Zur Priifung der potentiellen cytostatischen Wirkung auf experimentelle Tumoren haben wir die Aminomethylierbarkeit von Phenobarbital, Cyclobarbital, Amobarbital, Barbital, Bemegride, Glutethimide und Thalidomid unter Einsatz von Bis(2-chlorathy1)-amin, Morpholin, Piperidin und Pormaldehyd untersucht]). In den letzten Jahren beschrieben vemchiedene Autoren Aminomethylierungen vonHypnotika und h e n strukturell nahestehenden Verbindungen, die sich z. T. mit unseren Ergebnissen uberschnitten. Folgende Stoffe wurden bisher am Stickstoff aminomethyliert (in Klammern die Abkiirzungen der verwendeten sekundiiren Amine; M = Morpholin, P = Piperidin, Py = Pyrrolidin, Pa = Piperazin): 5-Athyl-barbitursaure (P*) 7), 1-Methyl-5-iithyl-barbitursiiure (M 7)), 5-~thyl-5-isobutyl-barbitumiiure (Pa5)), Barbital 5), Bisbase mit %I4), M5), Py5), Pa5)), Phenobarbital [Bie(2-chloriithyl)-amin8)], P"), Bisbase mit M:)), Methylphenobarbital (Ms)), Hexobarbital (M6)), Allobarbital (M, P, Py, Pa5)). Probarbital (M, P, Pa5)), Amobarbital (M, P5)), Butalbital (Pa5)), Glutethimide (P6) @), Py9), Palo), 4-BenzyI-piper~zin1O), 4-Phenyl-4-iitho~ycarbonyl-piperid~)~O) ; weitere Basen unter la). 1) Nomenklatur vgl. 31. Segtuer, Org. chem. Arzneiniittel und ihre Synonyma, Akademie-Verlag, 2, M . Eberhardt, Diss. Tubingen 1957. 3, H.