Refining the Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines: Testing Algorithms for the Prediction of Mismatch Repair Mutation Status in the Familial Cancer Clinic

Lipton, Lara; Johnson, Victoria L.; Cummings, Carole; Fisher, Sam; Risby, Peter; Sadat, Amir Taher Eftekhar; Cranston, Treena; Izatt, Louise; Sasieni, Peter; Hodgson, Shirley; Thomas, Huw; Tomlinson, Ian

doi:10.1200/jco.2004.11.084

Cited by 106 publications

(76 citation statements)

References 19 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Analysis of MSI status in genomic DNA samples was done as previously described (28), using the panel of five consensus markers recommended for the detection of MSI in colorectal cancer (29). This panel of markers includes three dinucleotide markers (D2S123, D5S346, and D17S250) and two mononucleotide markers (BAT25 and BAT26).…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

DNA Repair Pathway Profiling and Microsatellite Instability in Colorectal Cancer

Mallon²,

Zhang

et al. 2006

Clinical Cancer Research

View full text Add to dashboard Cite

Background: The ability to maintain DNA integrity is a critical cellular function. DNA repair is conducted by distinct pathways of genes, many of which are thought to be altered in colorectal cancer. However, there has been little characterization of these pathways in colorectal cancer. Method: By using theTaqMan real-time quantitative PCR, RNA expression profiling of 20 DNA repair pathway genes was done in matched tumor and normal tissues from 52 patients with Dukes' C colorectal cancer. Results: The relative mRNA expression level across the 20 DNA repair pathway genes varied considerably, and the individual variability was also quite large, with an 85.4 median fold change in the tumor tissue genes and a 127.2 median fold change in the normal tissue genes. Tumornormal differential expression was found in 13 of 20 DNA repair pathway genes (only XPA had a lower RNA level in the tumor samples; the other 12 genes had significantly higher tumor levels, all P < 0.01). Coordinated expression of ERCC6, HMG1, MSH2, and POLB (R S z 0.60) was observed in the tumor tissues (all P < 0.001). Apoptosis index was not correlated with expression of the 20 DNA repair pathway genes. MLH1 and XRCC1 RNA expression was correlated with microsatellite instability status (P = 0.045 and 0.020, respectively). An inverse correlation was found between tumor MLH1 RNA expression and MLH1 DNA methylation (P = 0.003). Conclusion: Our study provides an initial characterization of the DNA repair pathways for understanding the cellular DNA damage/repair system in human colorectal cancer.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

DNA Repair Pathway Profiling and Microsatellite Instability in Colorectal Cancer

Mallon²,

Zhang

et al. 2006

Clinical Cancer Research

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A história familiar também não diferiu nos 2 grupos por nós analisados tabela 2, provavelmente por não termos incluído grupos de risco convencionais como por exemplo; adenomatose familiar e síndrome de Lynch de acordo com os critérios mais recentes 10 e por termos computado tumor de reto juntamente com o tumor de cólon 11,12 . Além do quadro clínico, a seleção para indicação de colonoscopia deverá incluir dados referentes à história familiar, embora a confirmação de síndrome de Lynch ou de câncer de cólon hereditário não associado a polipose (HNPCCC) deverá ser diagnosticada preferencialmente em base molecular e na presença da instabilidade microssatélite (MSI) 13,14,15,16 , que não fizeram parte de nossa avaliação.…”

Section: Discussionunclassified

Câncer de cólon: como diagnosticá-lo? Trabalho prospectivo

Silva

Freire

Souza

et al. 2007

Rev bras. colo-proctol.

View full text Add to dashboard Cite

“…No segundo grupo (pacientes sabidamente portadores de mutação em genes de reparo e que ainda não desenvolveram câncer), existe controvérsia quanto à realização de colectomia total profilática com anastomose íleo-retal, haja visto que HNPCC é uma condição de penetrância elevada (80%), mas não completa [15][16][17] . Este pormenor abre a possibilidade de que, ao se utilizar tal critério para definir intervenções cirúr-gicas, pacientes portadores de mutações nos genes de reparo e que tenham uma chance de 20% de nunca virem a desenvolver CCR sejam submetidos a cirurgias de grande porte desnecessariamente [18][19][20] .…”

Section: Trabalho Realizado No Hospital Geral De Bonsucesso -Rio De Junclassified

A importância da suspeição clínica no diagnóstico e tratamento do câncer colorretal hereditário

Valadão

Graziosi

Carneiro

et al. 2008

Rev bras. colo-proctol.

View full text Add to dashboard Cite

RESUMO: Neste trabalho relatamos o caso de um paciente portador de síndrome de Lynch (HNPCC) que desenvolveu câncer retal metacrônico em curto intervalo de tempo após tratamento do tumor primário (câncer de cólon direito INTRODUÇÃONeoplasia maligna mais comum do tubo digestivo, o câncer colorretal (CCR) teve sua incidência aumentada nos últimos anos, principalmente em áreas consideradas de baixo risco (países em desenvolvimento). Aproximadamente 80% dos pacientes desenvolvem o câncer colorretal (CCR) de forma esporádica, enquanto que em 20% há uma suscetibilidade hereditária à neoplasia. Estima-se em cerca de meio milhão o número de óbitos por esta doença a cada ano, com tendência a queda na mortalidade nos últimos anos 1 . No Brasil, o CCR é a quinta neoplasia maligna mais diagnosticada (ocupando segundo lugar na região Sudeste) e a quarta causa de morte por câncer 2-3 . São condições hereditárias freqüentemente associadas a CCR: a polipose adenomatosa familiar (PAF) e o cân-cer colorretal hereditário não polipose (HNPCC), também denominada síndrome de Lynch [4][5] . Das formas hereditárias, o câncer colo-retal hereditário não polipose (HNPCC) é a mais comum, sendo responsável por 20 -30% destes, o que equivale a 3% a 5% de todas as neoplasias colorretais 1 . Classicamente como é conhecida, a síndrome de Lynch I e II é uma doença autossômica dominante sendo cinco vezes mais freqüente que a polipose adenomatosa familiar (PAF) 2 e é decorrente de mutações em genes responsáveis pelo reparo do DNA. O envolvimento colônico isolado ocorre na síndrome Lynch I, enquanto no subtipo II ocorre câncer colorretal associado a neoplasias em outros órgãos, como de endométrio, ová-rio, mama, estômago, intestino delgado,sistema hepatobiliar, pâncreas, ureter e de pelve renal 3 . A penetrância está em torno de 80% 4,6 , ou seja, indivídu-Trabalho realizado no Hospital Geral de Bonsucesso -Rio de Janeiro. Recebido em 18/06/2008Aceito para publicação em 29/07/2008

show abstract

Refining the Amsterdam Criteria and Bethesda Guidelines: Testing Algorithms for the Prediction of Mismatch Repair Mutation Status in the Familial Cancer Clinic

Abstract: We believe that a quantitative model, such as the Amsterdam-plus model, should be the first choice for selecting families or patients for evaluation of HNPCC using molecular tests. We present an algorithm for this process.

Cited by 106 publications

References 19 publications

DNA Repair Pathway Profiling and Microsatellite Instability in Colorectal Cancer

DNA Repair Pathway Profiling and Microsatellite Instability in Colorectal Cancer

Câncer de cólon: como diagnosticá-lo? Trabalho prospectivo

A importância da suspeição clínica no diagnóstico e tratamento do câncer colorretal hereditário

Contact Info

Product

Resources

About