SGLT2 Inhibitors and Cardiovascular Risk: Lessons Learned From the EMPA-REG OUTCOME Study

Abstract

Although cardiovascular (CV) mortality is the principal cause of death in individuals with type 2 diabetes (T2DM), reduction of plasma glucose concentration has little effect on CV disease (CVD) risk. Thus, novel strategies to reduce CVD risk in T2DM patients are needed. The recently published BI 10773 (Empagliflozin) Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients (EMPA-REG OUTCOME) study demonstrated that in T2DM patients with high CVD risk empagliflozin reduced the primary major adverse cardiac event end point (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke) by 14%. This beneficial effect was driven by a 38% reduction in CV mortality with no significant decrease in nonfatal myocardial infarction or stroke. Empagliflozin also caused a 35% reduction in hospitalization for heart failure without affecting hospitalization for unstable angina. Although sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors exert multiple metabolic benefits (decreases in HbA1c, body weight, and blood pressure and an increase in HDL cholesterol), all of which could reduce CVD risk, it is unlikely that the reduction in CV mortality can be explained by empagliflozin’s metabolic effects. More likely, hemodynamic effects, specifically reduced blood pressure and decreased extracellular volume, are responsible for the reduction in CV mortality and heart failure hospitalization. In this Perspective, we will discuss possible mechanisms for these beneficial effects of empagliflozin and their implications for the care of T2DM patients.

Empagliflozin as a new management strategy on outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus

“…Кроме того, снижение гликемии само по себе также сопровождается уменьшением инсулино-вой секреции. Оба механизма способствуют снижению ИР и уровня инсулина у пациентов с СД2, что оказывает благоприятный эффект на многие органы, в том числе на почки [18,19]. Это установлено в ряде исследований, показавших, что гиперинсулинемия через активацию фосфатидилинозитол-3 киназы способствует снижению синтеза оксида азота, что ухудшает микроциркуляцию и приводит к прогрессированию микроангиопатии [20].…”

Cardiovascular benefits of the newer medications for treating type 2 diabetes mellitus

“…Significant improvement in primary outcome from this trial was largely driven by reduced mortality and HF hospitalization rate rather than prevention of vascular/atherosclerotic events. The reduced HF hospitalizations could be from the diuretic action and BP lowering effect of empagliflozin (53). This mechanism of action, along with proven benefit in a large randomized trial, can make empagliflozin an important component of T2DM therapy in patients with HF with reduced ejection fraction.…”

The role of «metabolic memory» mechanisms in the development and progression of vascular complications of diabetes mellitus

“…Однако последнее утверждение было несколько поколеблено результатами исследования EMPA-REG OUTCOME, неожиданно показавшими кардиоваскулярное преимущество для пациентов с дли-тельным СД2 и высоким кардиоваскулярным риском, получавших терапию препаратом группы ингибиторов SGLT-2 -эмпаглифлозином [7]. Исследование проде-монстрировало снижение риска достижения конечной комбинированной точки (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт, нефатальный инсульт) на 14%, госпитализации по причине сердечной недостаточно-сти на 35% в сравнении с группой плацебо.…”