Streptamin aus Benzol – Eine leistungsfähige Synthese für cis ‐Inosadiamine‐(1,3) und cis ‐Desoxyinosadiamine‐(1,3)

Abstract

Der aus cis-Benzoltrioxid (1) und Hydrazin selektiv hergestellte 1,2-Anhydro-4,6-didesoxy-4,6hydrazo-myo-inosit (14a) ermoglicht leistungsfahige Synthesen fur cis-Inosadiamine-(I ,3) und cis-Desoxyinosadiamine-(l,3). Unter Hydrolysebedingungen dominiert uber einen weiten pH-Bereich die intramolekulare Aziridinbildung (15a); erst in stark alkalischer Losung erfolgt einheitliche Epoxidoffnung (C-2) zum Intermediat (5a) des 2,4-Diamino-2,4-didesoxy-chiro-inosits (6a). Durch ,,Maskierung" der Hydrazinbrucke (19a, 21) wird die C-CSubstitution errwungen (20a, 22), so da8 der 1,3-Diamino-l,3-didesoxy-scyl/o-inosit (2, Streptamin) in guter Ausbeute zuganglich wird. Hydrazin (24a), Phenylmethanthiol (26a), Chlor-und Broinwasserstoffsaure (30a,d) addieren sich regiospezifisch (C-4) an 14a. Der 1,3-Diamino-l,3,5-tridesoxy-scyllo-inosit (3, 5-Desoxystreptamin) bzw. der ~~-2,4-Diamino-l,2,4-tridesoxy-chiro-inosit (33a) sind die jeweils einheitlichen Produkte der katalytischen Hydrierung von 14a in neutraler bis saurer bzw. alkalischer Losung. Streptarnine from Benzene -An Efficient Synthesis of cis-Inosadiamines-(l,3) and cis-Deoxyinosadiamines-( 1,3)Efficient syntheses for cis-inosadiamines-(l,3) and cis-deoxyinosadiamines-(l,3) start out from 1,2-anhydro-4,6-dideoxy-4,6-hydrazo-myo-inositol (14a), which is selectively produced from cis-"benzene trioxide" (1) and hydrazine. Under hydrolysis conditions within wide pH-limits aziridine formation (15a) prevails; only in strongly alkaline solution uniform epoxide opening (C-2) occurs yielding the precursor (5a) of the 2,4-diamino-2,4-dideoxy-chiro-inositol (6a). By "masking" the hydrazo bridge (19a, 21) C-4-substitution is enforced (20a, 22) paving the way to 1,3-diamino-l,3-dideoxy-scyllo-inositol (2, steptamine), which is obtained in reasonable yields. Hydrazine (24a), phenylmethanethiol (26a), hydrochloric and hydrobromic acid (30a, d) add regiospecifically to 14a at C-4. 1,3-Diamino-1,3,S-trideoxy-scyllo-inositol (3, S-deoxystreptamine) and ~~-2,4-diamino-l,2,4-trideoxy-chiro-inositol (33a) are quantitatively formed in the catalytic hydrogenation of 14a in neutral to acidic and basic solution, resp. ,,cis-Benzoltrioxid" (1) war ursprunglich als cis-Hetero-0-homobenzol synthetisiert wordenals ein Testobjekt fur den Einflun von Heteroatomen auf die Kinetik der [$s + .2, + $,]-Cyclereversion 1). Mit einer deutlich verbesserten Synthese wurde es zunehmend auch fur praparative Zielsetzungen interessant 2). So resultieren aus der Moglichkeit, die Epoxide in 1 stereospezifisch (trans-diaxial) zu offnen, selektive Zugangswege LU polyfunktionalisierten Cyclohexanen, was u.a. die Herstellung der aza-und thia-analogen cis-Homobenzole3) moglich gemacht hat. Ein sol-

3‐Aza‐ und syn‐3,7‐Diazaoctabisvalen Synthesen, Röntgenstrukturanalysen, neue Heterocyclen

“…4 and 5 serve as starting materials for the construction of several novel heteropolycyclic skeletons (e.g. 46,48,50,51,52,54).…”

“…Die iiber das Diazaoctabisvalen 5 jetzt recht effzient herstellbaren 8-Hetero-1,5-diazapentacyclen(46,52,53) waren urspriinglich als Vorstufen zur Herstellung von 5 vorgesehen. Speziell fur 46 hatten wir.…”