> Nck, représenté par Nck1 et Nck2, est un adaptateur à domaines homologues de Src (SH2 et SH3), unique compte tenu de la diversité des processus cellulaires morphogéniques et mitogé-niques auxquels il participe et de ses modes atypiques de signalisation. Son rôle-clé au centre de plusieurs voies de signalisation laisse présager qu'une variation de ses niveaux d'expression pourrait altérer l'homéostasie des cellules. En accord avec cette hypothèse, une augmentation de l'expression de Nck1 et Nck2 a été observée dans de nombreux types de cancer. Nous décri-vons ici certains des complexes signalétiques associés à Nck, en mettant l'accent sur les méca-nismes moléculaires par lesquels cet adaptateur unique peut contribuer au cancer. < kinase) est unique car non seulement elle possède un domaine SH2, mais, de plus, elle présente trois domaines SH3 fonctionnellement différents qui lui confèrent un caractère polyvalent pour assembler une grande diversité de complexes moléculaires. Cette synthèse a pour but de souligner le caractère unique de Nck en faisant état des complexes moléculaires qu'il assemble et des modes particuliers de signalisation qu'il utilise, et en insistant sur sa participation à la progression du cancer. (Figure 1) [1,4]. Des études génétiques chez la souris ont révélé que les gènes Nck sont essentiels au développement embryonnaire et fonctionnellement redondants [5]. Cette redondance pourrait s'expliquer parce que de nombreux partenaires d'interaction sont communs aux deux Nck (Figure 1). Néanmoins, on leur attribue aussi des fonctions uniques comme le suggèrent leur interaction avec des partenaires différents, leur expression simultanée dans certains types cellulaires et leurs profils d'expression tissulaire distincts [1,5]. Le mode classique de signalisation signal/pY-SH2/SH3-effecteurs utilisé en général par les adaptateurs contenant des domaines SH est le mécanisme principal par lequel Nck propage l'information aux effecteurs intracellulaires suivant l'activation de récepteurs membranaires de type tyrosine kinase (RTK : receptor tyrosine kinases) (Figure 2) [1]. Cependant, Nck transmet aussi le signal selon un mode de signalisation inversé où l'information perçue par les domaines SH3 est transmise à Laboratoire des polypeptides,
L'adaptateur Nck
