Synthese der Racemate von Muscaron, Muscarin und epi‐Muscarin (Trennung der racemischen Muscarin‐Isomeren). 7. Mitteilung über Muscarin

Abstract

Mitteilung iiber Muscarinl),In der 6. Mitteilung dieser Reihe wurde ein Weg bekanntgegeben, der durch Reduktion des Z-Methyl-5-dimethylaminomethyl-Z,3-dihydro-furan-3ons (I) z, zum Muscarin fuhrte. Muscarinchlorid konnte kristallisiert, jedoch nicht stereoisomerenfrei gewonnen werden. Gleichzeitig mitl) erschien eine Mitteilung von H . Corrodi, E . Hardegger & F. K0g13) uber die Herstellung von racemischem allo-Muscarin. Dies veranlasst uns, fruher als beabsichtigt uber einen Teil der weiteren Resultate unserer Synthese zu berichten, die zur Isolierung eines reinen racemischen Isomeren sowie von rac. Muscarin selbst gefuhrt hat. I m Dihydro-furanon I liegt von den drei asymmetrischen C-Atomen des Muscarins erst eines (in racemischer Form) vor. Die beiden anderen werden im Verlauf der Reduktion gebildet. Es ist deshalb damit zu rechnen, dass je nach den Reduktionsbedingungen Cemische verschiedener Stereoisomerer entstehen. Die Moglichkeit, aus I durch Reduktion alle vier Isomeren erhalten zu konnen, ist sehr verlockend. Die experimentelle Realisierung setzt jedoch voraus, dass man die anfallenden Gemische trennen und die verschiedenen Isomeren mit Sicherheit erkennen kann. Es ergab sich bald, dass mit der Verteilungschromatographie an grossen Cellulosesaulen mit verschiedenen Losungsmittelsystemen keine Auftrennung der quaternaren Salze zu erreichen war; die Rf-Werte der einzelnen Komponenten liegen vie1 zu nahe beisammen. Eine gewisse Aufspaltung konnte durch frakticnierte Kristallisation der sehr gut kristallisierenden Tetraphenylborate erreicht werden. Doch wurde dieses langwierige und verlustreiche Verfahren bald verlassen. Ahnliche Anreicherungen von einzelnen Isomeren gelangen durch Chromatographie der Tetraphenylborate in Aceton an neutralem Aluminiumoxyd oder der Chloride an saurem Aluminiumoxyd aus isopropanolischer Losung. Schliesslich versuchten wir noch eine Fraktionierung an Kohle (Carboraffin-Celite-Saulen) aus wasserigem Medium. Besser und einfacher erwies sich jedoch die Trennung und die Identifizierung der tertiaren Basen. Diese lassen sich leicht durch ihre 1R.-Absorptionsspektren unterscheiden, die fur die Isomeren charakteristisch verschieden l) 6. Mitteilung: C. H . Eugster, Helv. 40, 2462 (1957.2) Die Herstellung van I ist im experimentellen Teil beschrieben.

Konfigurative Zusammenhänge in der Muscarinreihe; Chiralität des epi‐, allo‐ und epiallo‐Muscarins, des Muscarons und allo‐Muscarons. Zur biogenese des muscarins 37. Mitteilung über muscarin und verwandte stoffe

“…Aus (+)-Normuscaron entstehen (+) -Norinuscarin und (-)-epi-Normuscarin, und aus (j-aZlo-Norinuscaron analog (-)-allo-Normuscarin und (+)-e$ialZo-Normuscarin. Versclioben werden kann innerhalb gcwisscr Grenzen das Verhaltnis der an C(3) Epinieren [20] 1251 f indet mit Hydrierkatalysatoren kauni Epinierisierung an C(2) statt.…”

Über Muscarin. 15. Mitteilung [1]. Reduktion von Normuscaron mit Borwasserstoff und bicyclische Derivate der Muscarinreihe

“…Die gut reproduzierbaren Rf-Werte betrugen 0,57 fur DL-e$-Normuscarin (III), 0,43 fur DL-ah-Normuscarin (111 a), 0,33 fur DL-Normuscarin (I11 b), 0,24 fur DL-epiullo-Normuscarin (111 c) und stimmten in der Reihenfolge envartungsgemass mit den von EUGSTER und Mitarb. [4] Mit Palladiumkohle und Wasserstoff wurde das aus dem Oxalat vom Smp. 150" regenerierte 5-( N-Benzyl-N-methyl-aminomethyl) -2-methyl-tetrahydrofuran-3-on( 11) in Methanol glatt und selektiv zum sekundaren Amin I I a debenzyliert.…”