Synthese und absolute Konfiguration von (—)‐Sedamin und von (—)‐8‐Phenyl‐lobelol‐i [(—)‐Allosedamin]

Abstract

Es werden die zweckmaI3igsten Synthesen von Sedamin und 8-Phenyl-lobelol-1 (Allosedamin) beschrieben. -Durch Abbau zur optisch aktiven N-Methyl-pipecolinsaure und zur optisch aktiven P-Hydroxy-p-phenyl-propionsaure wird ferner gezeigt, dal3 dem (-)-Sedamin aus Sedum acre L. die Konfiguration des (2s: 8~)-8-Phenyl-lobelols und dern (-)-8-Phenyl-lobelol-I aus Lobelia inflaia L. die Konfiguration des d.iastereoisomeren (2s: 8~)-8-Phenyl-lobeloIs zukommt. Diese Alkaloide sind demnach in Bezug auf das asymmetrische Kohlenstoffatom im Piperidin-Ring gleich, in der Seitenkette aber entgegengesetzt konfigur iert.In Sedum acre L., dem scharfen Mauerpfeffer, kommt das Sedamin vorlJ), dessen Konstitution i m Sinne der Formel I von L. MARION, R. LAVIGNE und L. LEMAY~) aufgeklart worden ist. Die Autoren isolierten neben einem optisch aktiven Hydrochlorid4) das bei 86-87' schmelzende Racemats). Aus Lobelia injlata L. haben H. WIELAND und M. TSHIMASA~) ein bei 81" schmelzendes Nebenalkaloid derselben Summenformel isoliert, das wir inzwischen wieder aufgefunden haben7). Dieses Alkaloid ist wie das naturliche ( -)-Sedamin linksdrehend und mit ihm diastereoisomer. Nach der von uns neuerdings fur die Lobeliaalkaloide vorgeschlagenen rationellen Nomenklatur7) ist es als ( -) -8-Phenyl-lobelol-Z zu bezeichnen. (1 952)]. 4) vgl. dazu S. 138. 5 ) [KILO in Methanol nur etwa --6" nach einer Privatmitteilung von L. MARION; D.G. Ko-LESSNIKOW und A. G. SCHWARZMANN~) geben fur die von ihnen isolierte Base vom Schmp. 86-87" den Wert [. ]Lo = -56.8" an. M.ISHIMASA ist in dieser Arbeit nicht im Titel, sondern nur im Text auf den Seiten 116 und 154 genannt. Das dort ebenfalls erwahnte Nebenalkaloid vom Schmp. 103" ist kein Isomeres des Sedamins, sondern die dem (-)-8-Phenyl-lobelol-I entsprechende Nor-Verbindung7). 7) C.SCHOPF, T. KAUFFMANN und Mitarbeiter, Liebigs Ann. Chem. 608, 88 (1957). Oxydation von (-) -Sedamin und (+) -Allosedamin zu ( -) -bzw. (+) -N-Methyl-a-phenacyl-pigeridin-hydrochbridAus (-)-Sedamin: a) 0.5Og (-)-Sedamin wurden mit 0.5Og Chromsaureanhydrid und 2ccm Wasser in 15ccm stabilem Eisessig 11/2 Stdn. auf 60" erwarmt (Wasserbad). Dann wurde die iiberschiissige Chromsiure mit waDriger schwefliger Saure reduziert, unter Eiskiihlung rnit KzCO3 gesattigt und rnit Ather ausgeschiittelt. Der Atherabdampfriickstand, ein gelbes 61 (0.45 g = 91 % d. Th.), das nicht zur Kristallisation gebracht werden konnte, wurde rnit utherischem HCI in das Hydrochlorid iibergefiihrt, das beim Anreiben mit wenig Aceton kristallisierte (0.49g = 93% d. Th.); Rohschmp. 104-llO", klare Schmelze erst bei 154". Aus Liebigs Ann. Chem. Bd. 626

Solution- and solid-state stereochemistry of (–)-α-lobeline hydrochloride and hydrobromide, a respiratory-stimulant drug

“…The P-hydroxyphenethyl-moiety appears to be fairly conformationally constrained due to the finding of antiperiplanar and synclinal magnitude coupling constants for both C(6)-C(8) and C(8)-C(9) bonds. Depending on the 8pro-R/8pro-S descriptor assignment, two models (18, 19) may again explain the observation that one of the methylene protons is mutually antiperiplanar to H(6) and H (9). Molecular mechanics calculations show model 19 to be 16.7 kJ higher in energy than 18.…”

“…4:4:3: 2: 1. The order of the transitions is 1, [2,3], [4,5,9], [6,7,10,11], [8,12,13,17] [30,31],32 due to 8 overlaps since J(H1-H6) x J(H5eq-H6), 4 overlaps since J(H6-H8pro-S) = [J(Hl-H6) + J(HSeq-H6)], 4 overlaps since J(H6-H8pro-R) = [J(Hl-H6) + J(HSeq-H6)], and 5 overlaps since J(HSax-H6) x [J(Hl-H6) + J(H5eq-H6) + J(H6-H8pro-S)]. The minor species H(2) resonance was found as a 32-transition multiplet of 13 lines in the ratio of 1:1:2:3:3:4:4:4:3:3:2:1:1.…”

The biosynthesis of sedamine

“…Cinnamaldehyde ( X I I I ) from (f)-Sedamine (IX) (34) The degradation of (i)-sedamine was performed a s described by Schopf et al (34). (A)-Sedamine (400 mg) was converted into the methiodide, which was cleaved with silver oxide t o yield (f )-7-dimethylamino-1-phenylhept-3-en-1-01 (XI) as a viscous colorless oil.…”

Stereoselective asymmetric synthesis of (+)‐sedamine and (+)‐allosedamine

“…While numerous and elegant synthetic routes have been reported for the synthesis of (1)-sedamine (1a) [16][17][18][19][20][21][22][23][24] and (2)-sedamine (1b) 18,23,[25][26][27][28][29][30][31][32][33][34] in optically active forms, facile and direct application of these approaches to the synthesis of (1)-allosedamine (2a) 21,23,24 and (2)-allosedamine (2b) 23,[35][36][37][38][39][40] turned out to be difficult in most cases and in particular, the synthesis of (1)-allosedamine has received only minor attention. 41 We were then interested in developing a feasible and highly stereoselective route giving rise equally to the piperidine-based alkaloids (1)-sedamine and (1)-allosedamine featuring the 1,3-aminoalcohol moiety.…”