Synthetic inhibitors of interleukin-6 II: 3,5-diaryl pyridines and meta-terphenyls

Tagat, Jayaram R.; McCombie, Stuart W.; Barton, Beverly E.; Jackson, James R.; Shortall, Jennifer

doi:10.1016/0960-894x(95)00363-x

Cited by 28 publications

(16 citation statements)

References 6 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…3,5-Diphenylpyridine (3a): 34 6, 148.3, 137.6, 133.3, 130.7, 129.4, 127.1, 120.9, 111.2, 55.5 8, 145.9, 136.2, 131.9, 130.2, 128.3, 114.6, 55.4 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 149. 4, 149.3, 146.2, 136.4, 132.2, 130.5, 119.7, 111.6, 110.3, 56.0, 55.9 3,4,pyridine (3e): 22 yellow solid; 161 mg (0.39 mmol), 94% yield; mp 227−229 °C; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ 8.77 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 7.94 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.81 (s, 4H), 3.95 (s, 12H), 3.92 (s, 6H); 13 C NMR (125 MHz,CDCl 3 ) δ 153.7,146.9,138.4,136.8,133.5,132.7,104.6,60.9,56.3 3,5-Bis(3-bromophenyl)pyridine (3f): cream solid; 136 mg (0.35 mmol), 80% yield; mp 160−165 °C; 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ 8.80 (s, 2H), 7.98 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 1.6 Hz, 2H), 7.59− 7.55 (m, 4H), 7.38 (t, J = 7.9 Hz, 2H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 147. 3, 139.5, 135.3, 132.8, 131.3, 130.6, 130.2, 125.8, 123.2 found 387.9332,389.9315,391.9295 respectively.…”

Section: Scheme 2 Reaction Of 2e With Iron In Acohmentioning

confidence: 99%

“…1 Hz,1H),2H),2H),7.34 (td,J = 1.8,9.7,11.5 Hz,2H),7.14 (dt,J = 1.5,8.4,9.8 Hz,2H); 13 C NMR (100 MHz, CDCl 3 ) δ 163.2 (d, J = 247.2 Hz), 147. 4,139.7 (d,J = 7.3 Hz),135.5,132.8,130.7 (d,J = 8.0 Hz), 122.9 (d, J = 2.9 Hz), 115.2 (d, J = 21.2 Hz), 114.2 (d, J = 22.7 Hz); 19…”

Section: Scheme 2 Reaction Of 2e With Iron In Acohmentioning

confidence: 99%

“…3 Among the substituted pyridines, Sch-21418, a 3,5bis(4-hydroxyphenyl)pyridine, shows better inhibitory activity against inflammatory factors (e.g., interleukin-6). 4 Moreover bis-imidiazolylpyridine was shown to inhibit DNA topoisomerase II and cause cytotoxicity to Pneumonocystis carinii in an immunosuppressed rat model along with moderate anti-HIV-1 activity. 5 The widespread pharmacological properties of substituted pyridines have drawn considerable attention of synthetic organic chemists.…”

mentioning

confidence: 99%

“…Pyridines are one of the most widely studied class of heterocyclics to date, and their derivatives are found in several natural products which are of great importance in pharmaceutical and agrochemical research. , Some of the 3,5-disubstituted pyridines also show significant antimicrobial activity . Among the substituted pyridines, Sch-21418, a 3,5-bis(4-hydroxyphenyl)pyridine, shows better inhibitory activity against inflammatory factors (e.g., interleukin-6) . Moreover bis-imidiazolylpyridine was shown to inhibit DNA topoisomerase II and cause cytotoxicity to Pneumonocystis carinii in an immunosuppressed rat model along with moderate anti-HIV-1 activity .…”

mentioning

confidence: 99%

See 3 more Smart Citations

Iron-Mediated One-Pot Synthesis of 3,5-Diarylpyridines from β-Nitrostyrenes

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

An operationally simple and mild one-pot protocol for the synthesis of a variety of 3,5-diarylpyridines from β-nitrostyrenes was achieved by using elemental iron. This reaction proceeds via reduction of the nitro group, resulting in in situ imine formation followed by trimolecular condensation with concomitant debenzylative aromatization. By employing this method, a series of symmetrical and unsymmetrical 3,5-diarylpyridines were synthesized with good to excellent yields. In addition, this method was also utilized for the synthesis of Sch-21418, an anti-inflammatory agent on gram scale.

show abstract

Section: Scheme 2 Reaction Of 2e With Iron In Acohmentioning

confidence: 99%

Section: Scheme 2 Reaction Of 2e With Iron In Acohmentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

See 2 more Smart Citations

Iron-Mediated One-Pot Synthesis of 3,5-Diarylpyridines from β-Nitrostyrenes

et al. 2016

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…As IL-6 participates in various cellular and physiological responses during the inflammatory reaction [21], IL-6 inhibitors can be used in treatment of psychiatric disorders, Alzheimer's disease, diabetes, cancer, depression SAR and QSAR in Environmental Research 885 and rheumatoid arthritis [22][23][24]. Small compounds that are identified as IL-6 inhibitors (Figure 2) include nitrogen-containing benzophenones [25], β-chloro-vinyl chalcones [26,27], 4-styryl-coumarin derivatives [28], derivatives of N-aryl urea [29], methoxylated chalcones [30], thalidomide analogues [31], pyrazolo [3,4-b]pyridines [32], 3,5-diaryl pyridines and meta-terphenyls [33], 2,2-bisaminomethylated aurone analogues [34], pyrazole chalcones [35] and pyridine-5(6H)-one analogues [36]. Tocilizumab, an anti-interleukin-6 receptor antibody, has been approved for the treatment of rheumatoid arthritis, Castleman's disease and juvenile idiopathic arthritis [37].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Cytokines in terms of QSAR. Review, evaluation and comparative studies

Konstantinidou

Hadjipavlou‐Litina

2013

SAR and QSAR in Environmental Research

View full text Add to dashboard Cite

Cytokines represent a class of chemical factors that act as mediators in the complex biological response of inflammation, potentially implicated in various diseases. Therefore, selective inhibition or antagonism of cytokines is a target of anti-inflammatory drug design. The QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships) analysis presented here attempts to identify the structural features and physicochemical properties that are significant for cytokine antagonists or inhibitors and in particular of i) interleukin-5 (IL-5), ii) interleukin-6 (IL-6) and iii) of the chemotactic cytokine (chemokine) interleukin-8 (IL-8). Firstly, a historical aspect of the limited published QSARs is discussed and then a 2D-QSAR analysis was carried out for 26 data sets of compounds using the C-QSAR program of Biobyte. In six cases hydrophobicity appeared to be important. Steric factors in the form of overall molar refractivity (CMR), molar refractivity of the substituent (MR), molar volume (MgVol), Taft's Es constant and the sterimol parameters B1 and B5 have a significant impact on biological activity in most of the derived equations whereas electronic parameters as σp, σm or Σσ appeared in five cases.

show abstract

Über den biologischen Ursprung der Haouamin‐Alkaloide

Burns

Baran

2007

Angewandte Chemie

View full text Add to dashboard Cite

Die Haouamine (1 und 2, Abbildung 1) gehören zu den faszinierendsten Naturstoffen, die in jüngster Zeit isoliert wurden.[1] Ihr topologisch einzigartiges Kohlenstoffgerüst, ihr ungewöhnliches Oxygenierungsmuster und ihre rätselhafte Biosynthese machen sie zu synthetisch und biochemisch interessanten Verbindungen. [2,3] Wir stellen hier eine detaillierte chemische Untersuchung vor, die die Biosynthese der Haouamine beleuchtet. Hieraus folgt: 1) ein zwingender Beweis gegen einen scheinbar logischen Tetramerisierungspfad zu 1 und 2, [2,4] 2) die Verbesserung irrtümlicher Literaturberichte zur klassischen Tschitschibabin-Pyridinsynthese, [4,5] 3) die Entdeckung einer milden Variante der "anomalen" Tschitschibabin-Pyridinsynthese und 4) eine einfache enantioselektive Synthese von 1, die Aufschluss über dessen absolute Konfiguration gibt und auf die Beteiligung von Phenylalanin an der Biosynthese hindeutet.2006 berichteten wir über die Totalsynthese von Haouamin A [(AE )-1] ausgehend vom racemischen Keton 3 (Abbildung 1).[2] Wenngleich eine "abiotische" Strategie verwendet wurde, um die Synthese abzuschließen, konnte eine Hypothese für die biosynthetische Bildung des HaouaminGerüsts formuliert werden, derzufolge sich vier ¾quivalente eines meta-hydroxylierten Phenylacetaldehyds 5 mit einem ¾quivalent Ammoniak verbinden (Abbildung 1). Ein ähnli-ches Schema einer pseudosymmetrischen biologischen Synthese wurde später von Poupon und Mitarbeitern veröffent-licht.[4] Die Vorstellung, dass die natürlichen Haouamine aus 2,3,5-trisubstituierten Pyridin-Spezies wie dem Pyridiniumion 4 entstehen könnten, wird in Anbetracht der Tatsache nachvollziehbar, dass mit der Tschitschibabin-Pyridinsynthese [6] eine Reaktion bekannt ist, die solche funktionalisierten Heterocyclen in einem einzigen Schritt erzeugt. Fast alle in der Literatur beschriebenen Beispiele dieser Reaktion wurden mit rein aliphatischen Aldehyden ausgeführt, allerdings wurden wir auf einen Studie von Wang und Mitarbeitern aufmerksam, [5] die Phenylacetaldehyd mit Benzylammoniumchlorid in Gegenwart von Ytterbiumtriflat in Wasser zum 2-Benzyl-3,5-diphenylpyridinium-Salz 6 umsetzten (Schema 1 A). Versuche, diese Reaktion zu wiederholen, ergaben jedoch eine Verbindung, die zwar zum veröffentlichten Spektrum passte, aber mit der vorgeschlagenen Struktur unvereinbar war. Dagegen stimmte die Struktur des 3,5-Diphenylpyridiniumsalzes 7 vollständig mit den erhaltenen Daten überein, auch wenn der Bildungsmechanismus unklar ist. Die Struktur wurde durch einfache Benzylierung des 3,5-Diphenylpyridins 8 und Austausch der Anionen mit Silbertriflat bestätigt. Anders substituierte Phenylacetaldehyde, die den gleichen Reaktionsbedingungen ausgesetzt wurden, führten zu analogen Ergebnissen, unabhängig von den elektronischen Eigenschaften der Aldehydkomponente (Schema 1 B). Wie durch Röntgenstrukturanalysen betätigt wurde, gehen Substrate mit meta-Methoxy-(9), para-Brom-(10), meta-Trifluormethyl-(11) und ortho-Methyl-Substituenten (12) diese Umsetzung ein. Die Reaktionsprodukte stimmen...

show abstract

Synthetic inhibitors of interleukin-6 II: 3,5-diaryl pyridines and meta-terphenyls

Cited by 28 publications

References 6 publications

Iron-Mediated One-Pot Synthesis of 3,5-Diarylpyridines from β-Nitrostyrenes

Iron-Mediated One-Pot Synthesis of 3,5-Diarylpyridines from β-Nitrostyrenes

Cytokines in terms of QSAR. Review, evaluation and comparative studies

Über den biologischen Ursprung der Haouamin‐Alkaloide

Contact Info

Product

Resources

About